Форма медикаментозного випуску та склад
Комбинил проводиться у вигляді вушних і білих очних крапель. Зовні медикамент виглядає, як прозорий світлий розчин (можливий легкий відтінок світлого жовтуватого кольору). Препарат розливається в прозорі або непроникні флакончики з пластику. Обсяг — 5 мілілітрів. Посудину упакований в коробку з картону.
Склад медикаментозного засобу:
- ципрофлоксацин у вигляді гідрохлориду (3 міліграма);
- дексаметазон (1 міліграм);
- хлорид бензалконію;
- гидроксипропилбетадекс;
- цукровий спирт;
- очищена вода;
- динатрієва сіль;
- розчин хлороводню.
Ципрофлоксацин — це антибактеріальний, протимікробний елемент. Засіб впливає на ДНК мікроорганізму, пригнічуючи ферменти клітин. Під впливом речовини руйнується морфологічна структура клітинної мембрани патогенних організмів, ріст і поділ клітин зупиняється. У підсумку бактерія гине.
Ефект від речовини:
- зменшує запалення;
- пом’якшує прояви алергії;
- перешкоджає розмноженню клітин.
Інші компоненти Комбинила є допоміжними. Різниця між Комбинилом і Комбинилом-Дуо тільки в назві. Активні речовини містяться в рівних пропорціях, частка і перелік допоміжних елементів однакові в обох медикаментів. Ефективність і спосіб застосування препаратів ідентичні. Комбинил виробляється в Індії.
Дія медикаменту неоднаково часу для очей і для вух. При закапуванні в очі Комбинил починає діяти майже відразу, досягаючи максимуму через півгодини. Для того, щоб Комбинил подіяв після потрапляння у вушну раковину, доведеться почекати близько 3 годин. Такі відмінності обумовлені тим, що у вологому середовищі проникнення крапель відбувається швидше.
Фармакологічна дія Комбинил Дуо
Активні компоненти препарату ципрофлоксацин і дексаметазон забезпечують антимікробну і протизапальну дії.
Ципрофлоксацин має виражену активність по відношенню як до размножающимся, так і перебуває у спокої грамнегативних бактерій. Дексаметазон – синтетичний глюкокортикостероїд, що виконує роль протизапальної та імуносупресивної агента.
Даний компонент знижує проникність і проліферацію капілярів, локальну ексудацію, клітинну інфільтрацію, відкладення колагену і активність фібробластів. Завдяки дексаметазону, Комбинил Дуо здатний пригнічувати формування рубцевої тканини.
Досвід застосування крапель Комбинил показує, що активний компонент препарату ципрофлоксацин відмінно проникає в різні тканини ока (крім кришталика). Максимальна концентрація діючої речовини спостерігається через півгодини після закапування у волозі передньої камери. Дексаметазон добре проникає в кон’юнктиву і епітелій рогівки.
Допоміжний компонент препарату забезпечує тривале збереження активного компонента на поверхні ока, збільшуючи тривалість дії і ефективність препарату.
Фармакологічна дія
– місцевий протизапальний, протимікробний
.
Побічна дія та передозування
При лікуванні бактеріальних запальних захворювань ока та його придатків Комбинил-Дуо рекомендується вводити по 1-2 краплі в кон’юнктивальний мішок кожні 4-6 годин. Перші 24-48 годин терапії інстиляції можуть проводитися кожні 2 години.
Тривалість курсу становить:
- Блефарити, гострі бактеріальні кон’юнктивіти – 5-14 днів;
- Кератити – 14-28 днів;
- Профілактика запальних захворювань після хірургічних втручань з перфорацією очного яблука – від 5 до 30 днів.
При лікуванні бактеріальних запальних захворювань вуха Комбинил-Дуо закапують у зовнішній слуховий канал хворого органу по 4 краплі 2 рази на день, протягом 7 днів. Для кращого проникнення розчину в слуховий канал положення голови після введення крапель не рекомендується змінювати протягом декількох хвилин.
Місцево.
Бактеріальні запальні захворювання ока та його придатків:
1-2 краплі закапують у кон’юнктивальний мішок кожні 4-6 год. Перші 24-48 год інстиляції можуть проводитися кожні 2 ч. Курс лікування: при гострих бактеріальних кон’юнктивітах, блефаритах — від 5 до 14 днів; кератитах — 2-4 тижнів; для профілактики запальних захворювань після хірургічних втручань з перфорацією очного яблука — від 5 днів до 1 міс. Якщо препарат використовується більше 10 днів, слід проводити моніторинг внутрішньоочного тиску пацієнта.
Бактеріальні запальні захворювання вуха:
4 краплі у зовнішній слуховий канал ураженого вуха двічі на день протягом 7 днів. Не слід змінювати положення голови протягом 60 с для повного проникнення препарату в слуховий канал.
Симптоми:
розвиток точкового кератиту, еритеми, підвищеного сльозовиділення, набряк та свербіж повік.
Лікування:
слід промити очі водою, відмінити препарат і призначити симптоматичну терапію. Даних про системні прояви передозування немає. Специфічного антидоту немає.
В інструкції по застосуванню до Комбинилу дана наступна інформація: при великих інфекційних ураженнях ока, слізного і рухового апарату, ускладнених запальним гостро почався процесом, потрібно капати не менше 1-2 краплі в область кон’юнктивального мішка.
Потрібно намагатися під час процедури не зачепити кінцем піпетки очну поверхню. Перші дві доби (при гострій формі запалення) інтервали між процедурами становлять 1-2 години. Далі перерви — від 4 до 6 годин. Тривалість терапевтичного курсу хвороб очей:
- гострий бактеріальний кон’юнктивіт, блефарит — від 5 днів до 2 тижнів;
- кератит — від 2 до 4 тижнів;
- профілактика запалень після операції або сталися після травм — від 5 до 30 днів.
Якщо Комбинил застосовується більше 10 діб — обов’язковий контроль над внутрішньоочним тиском, інакше можливі ускладнення. Також знижується імунітет, що веде до рецидиву хвороби.
Увага! Не можна закапувати очі перед тим, як сісти за кермо! Можлива нечіткість зору!
При вушних патологіях слід закапувати Комбинил зовні, у вушний прохід потерпілого вуха. Дозування Комбинила — 4 краплі за одноразовий прийом.
Перед процедурою вухо і вушний прохід потрібно обмити і ретельно витерти. Флакон відігріти в долонях до температури в кімнаті.
Для того, щоб Комбинил повністю проник у вушний прохід, слід злегка нахилити голову набік, до протилежного плеча, щоб вушна раковина прийняла близьке до горизонтального положення. Можна лягти.
Користуватися краплями слід двічі на добу. Курс лікування — 1 тиждень. В цілях профілактики Комбинил вводять у звичайній дозуванні за 2-3 години до операції. Через півгодини процедуру повторюють.
З боку зорових органів можливі наступні побічні реакції на Комбинил:
- ущільнення в рогівці;
- печіння, почервоніння очного яблука, свербіж;
- відчуття неприємного присутності стороннього стороннього предмета в оці;
- кератит;
- кон’юнктивіт;
- періорбітальний набряк;
- світлобоязнь;
- туман перед очима;
- набряк повік;
- сухість слизової;
- гіперемія кон’юнктиви;
- пошкодження основного зорового нерва;
- глаукома;
- падіння гостроти зору наявного, в тому числі і раптове звуження поля зору;
- рецидив інфікування бактеріями або грибками;
- формування початкової форми катаракти;
- витончення рогівки і порушення цілісності структур очного яблука.
З боку всіх органів слуху:
- закладеність вуха;
- свербіж;
- біль;
- відчуття дискомфорту.
Крім цього, при лікуванні Комбинилом можлива поява висипань на шкірі, набряк обличчя, збочення і зміна смакових звичок. Рани можуть затягуватися дуже повільно.
Системних даних про симптоматикою передозування Комбинилом немає. Місцеві ознаки передозування медикаментом:
- підвищена сльозоточивість;
- печіння, почервоніння очей;
- виникнення гострого точкового кератиту;
- почервоніння шкірних покривів;
- свербіж і набряк повік.
При виявленні цих ознак слід промити очі великою кількістю води і звернутися за лікарською допомогою. Прийом Комбинила припинити.
Лікарська взаємодія
При місцевому використанні Комбинил-Дуо можливе незначне системне всмоктування, тому ризик розвитку лікарських взаємодій дуже малий.
Фенітоїн, рифампіцин, карбамазепін і барбітурати (препарати, що індукують активність ізоферменту CYP3A4) здатні підсилити метаболізм кортикостероїдів.
Макроліди, кетоконазол та інші препарати, що інгібують активність CYP3A4, потенційно можуть призвести до збільшення вмісту кортикостероїдів в плазмі.
Поєднання з лікарськими засобами, метаболизируемыми з допомогою CYP3A4 (еритроміцин) може викликати підвищення їх кліренсу при зниженні концентрації в плазмі.
Одночасний прийом ципрофлоксацину з бета-лактамними антибіотиками, кліндаміцином, аміноглікозидами, метронідазолом зазвичай супроводжується синергізмом.
Успішні комбінації ципрофлоксацину можливі при поєднанні з наступними препаратами:
- Азлоциліном і цефтазидим – при інфекціях, викликаних Pseudomonasspp;
- Изоксазолилпенициллин і ванкоміцин – при стафілококових інфекціях;
- Мезлоциллін і інші бета-лактамні антибіотики – при стрептококових інфекціях;
- Метронідазол і кліндаміцин – при анаеробних інфекціях.
При вживанні в один і той же час Комбинила і психотропних і протиепілептичних медикаментів посилюється метаболізм глюкокортикоїдів, що погано позначається на роботі імунної системи, процесах білкового, жирового та вуглеводневого обміну.
- Азлоциліном, Цефтазидим — при інфекціях, викликаних свободноживущими умовно-патогенними бактеріями (поширені всюди).
- Мезлоциллін і деякі інші бета-лактамні антибіотики — при ураженні стрептококами.
- Ванкоміцин і изоксазолилпенициллинами — проти стафілококів.
- Метронідазол і Кліндаміцин — при токсичній інфекції ран і пошкоджень, викликані анаеробними мікроорганізмами.
Кожен окремий випадок спільного прийому медикаментів з Комбинилом потребує консультації спеціаліста. Якщо пацієнт вже приймає якісь ліки, потрібно обов’язково поінформувати про це лікаря, який призначив Комбинил.
Прозорий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.
Системне всмоктування при місцевому застосуванні незначно, тому ймовірність виникнення лікарських взаємодій надзвичайно мала.
Індуктори, інгібітори та субстрати печінкових ферментів.
Препарати, що інгібують активність цитохрому Р4503А4 (CYP3A4) (барбітурати, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин), можуть посилювати метаболізм кортикостероїдів. Препарати, що індукують активність CYP3A4 (кетоконазол, макроліди), потенційно можуть викликати підвищення рівня кортикостероїдів в плазмі. Дексаметазон є помірним індуктором CYP3A4. Спільний прийом з препаратами, метаболизируемыми з допомогою CYP3A4 (еритроміцин), може підвищити їх кліренс, знижуючи концентрацію в плазмі.
При поєднанні ципрофлоксацину з іншими протимікробними ЛЗ (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, кліндаміцин, метронідазол) зазвичай спостерігається синергізм; може успішно застосовуватися в комбінації з азлоциллином і цефтазидимом при інфекціях, викликаних
Pseudomonas spp.
; з мезлоциллином та іншими бета-лактамними антибіотиками — при стрептококових інфекціях; з изоксазолилпенициллинами і ванкоміцином — при стафілококових інфекціях; з метронідазолом і кліндаміцином — при анаеробних інфекціях.
Зберігання та термін придатності
Зберігати Комбинил в ізольованому від променів сонця місці при температурі не вище 25 . Не допускати потрапляння препарату дітям в руки, ховати від домашніх тварин. Термін придатності закритій упаковки Комбинила-ДУО — 2 роки, Комбинила — 3 роки. Після розтину неодмінно використовувати не довше 30 і 45 днів відповідно.
Важливо! По закінченні 30 (Комбинил-ДУО) або 45 (Комбинил) днів розчин з розкритого флакона використовувати не можна! Потрібно придбати нову упаковку!
Краплі Комбинил зберігають при температурі не вище 25°С. Термін зберігання – два роки. Препарат після розкриття флакону слід використати протягом місяця.
Зберігати при температурі, що не перевищує 25 °C, в місці недоступному для дітей.
Термін придатності – 2 роки, після розкриття флакона – 1 місяць.
У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °C (не заморожувати).
Зберігати в недоступному для дітей місці.
2 роки.
Фармакодинаміка
Комбинил
®
-Дуо призначений для місцевого використання в офтальмологічній та оториноларингологічній практиці. Терапевтичний ефект препарату Комбинил
®
-Дуо обумовлений антимікробну дію ципрофлоксацину і протизапальною дією дексаметазону.
Ципрофлоксацин — протимікробний препарат з групи фторхінолонів, характеризується широким спектром антибактеріальної дії, надає бактерицидний ефект. Препарат інгібує фермент ДНК-гіразу бактерій, внаслідок чого порушується реплікації ДНК і синтезу клітинних білків бактерій. Ципрофлоксацин діє як на розмножуються мікроорганізми, так і на ті, що перебувають у стадії спокою. Спектр антибактеріальної дії ципрофлоксацину включає грамнегативні мікроорганізми:
Esherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp.
(индолположительный і индолотрицательный),
Morganella morganii, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Vibrio spp., Campylobacter spp., Hafnia spp., Providencia stuartii, Haemophilus influenzae, Pasteurella multocida, Pseudomonas spp., Gardnerella spp., Legionella pneumophila, Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Brucella spp., Chlamidia spp.
До ципрофлоксацину чутливі також грампозитивні мікроорганізми:
Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, St. agalactiae, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocitogenes.
Препарат малотоксичний.
Дексаметазон — синтетичний ГКС, переважно використовується як протизапальний і імуносупресивної агента. При місцевому застосуванні терапевтична активність дексаметазону зумовлена протизапальну, протиалергічну та антипроліферативну дію. Він зменшує проникність капілярів, локальну ексудацію, клітинну інфільтрацію, фагоцитарну активність, відкладення колагену і активність фібробластів, пригнічує утворення рубцевої тканини. Таким чином, дексаметазон зменшує симптоми запалення.
Фармакокінетика
При застосуванні в офтальмології ципрофлоксацин добре проникає в різні тканини ока, за винятком кришталика. T
max
становить 30 хв, найбільша концентрація спостерігається у волозі передньої камери. Спостерігається системна реабсорбція. Однак концентрація лікарської речовини, що досягається в крові, значно нижче межі виявлення і не має клінічної значущості.
Дексаметазон після закапування в кон’юнктивальний мішок добре проникає в епітелій рогівки і кон’юнктиву; при цьому у водянистій волозі ока досягаються терапевтичні концентрації; при запаленні або ушкодженні слизової оболонки швидкість пенетрації збільшується.
При застосуванні в оториноларингологічній практиці при введенні фіксованої комбінації ципрофлоксацину і дексаметазону в слуховий прохід сироваткова C
max
для ципрофлоксацину становить 1,55 нг/л, а для дексаметазону — 0,86 нг/л, T
1/2
— 2,9 і 2,8 год відповідно.
Вхідний до складу препарату в якості допоміжного компонента гидроксипропилбетациклодекстрин сприяє тривалому збереженню активних речовин на передній поверхні ока, збільшуючи тим самим ефективність і тривалість дії препарату.
Аналогічні препарати
Аналогів у Комбинила Дуо небагато. Самий вірний замінник — Комбинил. Є і інші ліки, чий лікувальний ефект схожий з дією розглянутого:
- Тобропт — краплі для очей;
- Унифлокс —для очей та вух;
- Дексу-Гентаміцин — проти очних патологій;
- Софрадекс — для вух і очей;
- Гаразон — вушні і очні краплі;
- Альбуцид — антибактеріальний засіб для очей;
- Сульфацил — проти очних інфекцій;
- Офтадек — очні краплі;
- Неодекс —для очей, вух і носа.
Для лікування конкретно блефариту можна знайти безліч замінників Комбинилу. Для терапії вушних та очних хвороб використовуються також різні мазі.
Особливі вказівки
Бактеріальні запальні захворювання ока та його придатків
Тривале використання може призводити до підвищення внутрішньоочного тиску з подальшим ушкодженням зорового нерва, зниження гостроти й полів зору, а також формування задньої субкапсулярній катаракти. При використанні препарату Комбинил
®
-Дуо більше 10 днів необхідно контролювати внутрішньоочний тиск.
При гострих гнійних інфекціях очей кортикостероїди можуть погіршити або маскувати симптоми захворювання. Тривале використання препарату може знижувати імунну відповідь і приводити до розвитку вторинної інфекції ока.
Пацієнтам, які використовують контактні лінзи слід знімати перед закапуванням і одягати знову лише через 20 хв, оскільки консервант, що міститься в препараті, може надати несприятливий вплив на тканини ока.
Флакон необхідно закривати після кожного використання. Не слід торкатися кінчиком піпетки до ока.
Вплив на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги.
Після застосування препарату можливе зниження чіткості зорового сприйняття, тому відразу після закапування не рекомендується керувати автомобілем і займатися видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Бактеріальні запальні захворювання вуха
Перед застосуванням вушних крапель слід провести санацію зовнішнього слухового проходу (промити і осушити зовнішній слуховий прохід). Перед закапуванням препарату у зовнішній слуховий прохід слід зігріти його до температури тіла, потримавши в руках протягом 1-2 хв. Необхідно лягти на бік або закинути голову, щоб полегшити закапування. Закапати в зовнішній слуховий прохід вказану кількість крапель. Дати краплях стекти в зовнішній слуховий прохід, відтягнувши мочку вуха вниз і назад. Тримати голову в закиненому положенні приблизно 2 хв. Можна помістити у зовнішній слуховий прохід ватну турунду.
Флакон потрібно закривати після кожного застосування. Не рекомендується торкатися кінчиком піпетки до ока.
Тривала терапія очними краплями може стати причиною підвищення внутрішньоочного тиску і подальшого зниження гостроти і звуження полів зору, ушкодження зорового нерва, формування задньої субкапсулярній катаракти.
Кортикостероїди можуть сприяти погіршенню або маскування симптомів гострих гнійних інфекцій ока.
При носінні контактних лінз їх потрібно знімати перед інстиляцією і одягати через 20 хвилин, оскільки міститься в розчині консервант може несприятливо впливати на тканини ока.
Тривалий курс лікування Комбинил Повік може сприяти зниженню імунної відповіді і розвитку вторинної інфекції ока.
Після інстиляції можливе пониження чіткості зорового сприйняття, внаслідок цього не слід відразу після закапування керувати автомобілем або іншими складними механізмами.
Перед використанням вушних крапель рекомендується санація зовнішнього слухового проходу (його необхідно промити і осушити).
Вводять у зовнішній слуховий прохід розчин необхідно зігріти до температури тіла, попередньо потримавши флакон кілька хвилин в долонях.
https://www.youtube.com/watch?v=oxnlm_zYB9w
Для полегшення закапування у вухо слід закинути голову або лягти на бік, а після введення крапель відтягнути мочку вуха вниз і назад, давши можливість засобу повністю проникнути в зовнішній слуховий прохід.
У зовнішній слуховий прохід можна поміщати ватну турунду.
Тривале застосування очних крапель іноді супроводжується підвищенням внутрішньоочного тиску. Підвищення внутрішньоочного тиску може супроводжуватися зниженням полів і гостроти зору, ушкодженням зорового нерва, формуванням катаракти.
Тому при використанні засоби Комбинил Дуо більше десяти днів рекомендується контролювати внутрішньоочний тиск. При гнійних інфекціях у гострому періоді кортикостероїдні лікарські засоби можуть значно погіршити або замаскувати основні симптоми хвороби.
Після використання очних крапель іноді знижується чіткість зорового сприйняття. Тому після закапування препарату не слід керувати автомобілем. Контактні лінзи можна одягати лише через двадцять хвилин після закапування крапель.
