Приймаємо Аугментин при вагітності

Взаємодія

1 При виробництві препарату клавуланат калію закладається з 5% надлишком.

1 очищена Вода видаляється в процесі нанесення плівкової оболонки.

https://www.youtube.com/watch?v=Vd60ep5kw9w

Порошок: білого або майже білого кольору, з характерним запахом. При розведенні утворюється суспензія білого або майже білого кольору. При стоянні повільно утворюється осад білого або майже білого кольору.

Таблетки, 250 мг 125 мг: вкриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальної форми, з втисненою написом «AUGMENTIN» на одній стороні. На зламі: від жовтувато-білого до майже білого кольору.

Таблетки 500 мг 125 мг: вкриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальної форми, з видавленим написом «АС» і рискою на одному боці.

Таблетки, 875 мг 125 мг: вкриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальної форми, з літерами «А» і «С» на обох сторонах і лінією розлому на одній стороні. На зламі: від жовтувато-білого до майже білого кольору.

Одночасне застосування препарату Аугментин® і пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, тому одночасне застосування препарату Аугментин® і пробенециду може призводити до підвищення і персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти.

Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час в літературі немає даних про одночасному застосуванні комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти та алопуринолу.

Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Аугментин і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату.

Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Аугментин® може впливати на кишкову мікрофлору, приводячи до зниження всмоктування естрогенів з ШКТ і зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів.

У літературі описуються поодинокі випадки збільшення MHO у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Аугментин® з антикоагулянтами ПВ або MHO повинні ретельно контролюватися при призначенні або відміні препарату Аугментин®, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому всередину.

Порошок для приготування суспензії для прийому всередину, 125 мг 31,25 мг в 5 мл У флаконі з прозорого скла, закритому навинчивающейся алюмінієвою кришкою з контролем першого розкриття, по 11,5 р. 1 фл. разом з мірним ковпачком у картонній пачці.

Порошок для приготування суспензії для прийому всередину, 200 мг / 28,5 мг в 5 мл, 400 мг / 57 мг в 5 мл У флаконі з прозорого скла, закритому навинчивающейся алюмінієвою кришкою з контролем першого розкриття, по 7,7 г (для дозування 200 мг / 28,5 мг в 5 мл) або 12,6 м (для дозування 400 мг / 57 мг в 5 мл). 1 фл. разом з мірним ковпачком або дозуючим шприцом у картонній пачці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 250 мг 125 мг. В алюміній/блістері ПВХ 10 шт. 1 блістер з пакетиком з силікагелем в упаковці з алюмінієвої ламінованої фольги. 2 упаковки з фольги у картонній пачці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 500 мг 125 мг. В алюміній/ПВХ/ПВДХ блістері 7 або 10 шт. 1 блістер з пакетиком з силікагелем в упаковці з алюмінієвої ламінованої фольги. 2 упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги у картонній пачці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 850 мг 125 мг. В алюміній/блістері ПВХ 7 шт. 1 блістер з пакетиком з силікагелем в упаковці з алюмінієвої ламінованої фольги. 2 упаковки з фольги у картонній пачці.

Основними активними компонентами Аугментину є дві речовини. Насамперед, це напівсинтетичний антибіотик амоксицилін, що відноситься до групи пеніцилінів, та має бета-лактамну структуру клавуланова кислота. Кожен компонент відіграє важливу роль у механізмі фармакологічної дії препарату.

Антибіотики з групи пеніцилінів були відомі дуже давно. Фактично, це були перші сильнодіючі антибактеріальні препарати широкого спектру дії, винайдені медициною. Принцип дії пеніцилінів заснований на тому, що вони впливають на деякі ферменти, що містяться в клітинній стінці бактерій, і руйнують її, завдяки чому бактерії гинуть.

Однак після деякого часу пеніциліни в значній мірі втратили свою ефективність. Сталося це тому, що багато бактерії навчилися виробляти особливі речовини – бета-лактамази.

Вони вступали в реакцію з пеніцилінами, і не давали їм виконувати свою функцію. В результаті коло мікроорганізмів, проти яких були активні пеніциліни, значною мірою скоротився. Тому при багатьох захворюваннях амоксицилін, як і інші пеніциліни, став даремним.

Така ситуація нікого не влаштовувала, адже пеніциліни були відомі, як недорогі та відносно безпечні антибіотики. І тоді британські дослідники знайшли рішення – з’єднати амоксицилін з клавуланової кислоти, яка володіє здатністю інгібувати вплив бета-лактамаз на антибіотик.

Так з’явився препарат Аугментин. Спочатку він випускався британської фармацевтичної компанії GlaxoSmithKline під даною торговою маркою, а потім на основі даного препарату подібне засіб, що включає комбінацію амоксициліну і клавуланової кислоти, стали випускати фармацевтичні компанії і в інших країнах.

І це не дивно, адже мало яка бацила може встояти перед комбінацією амоксициліну та клавуланової кислоти. Аугментин чинить вплив на різні типи бактерій:

• грамнегативні,
• грампозитивні,
• анаероби,
• аероби.

Таким чином, Аугментин відноситься до числа антибіотиків з широким спектром дії.

Які різновиди бактерій знищує Аугментин:

• стрептококи,
• стафілококи,
• шигели,
• клебсієли,
• ентерококи,
• клостридії,
• гарднерели,
• бруцели,
• гемофільна паличка,
• хелікобактер пілорі,
• протей,
• холерні вібріони,
• сальмонели,
• моракселлы,
• лептоспіри,
• трепонеми.

Зокрема, такі види бактерій, як стрептококи, моракселлы і гемофільна паличка, найчастіше відповідальні за інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів (ГРЗ, бронхіти і запалення легенів).

Проте є ряд мікроорганізмів, на яких Аугментин не діє. Бактерії, що мають стійкість до дії антибіотика:

• мікоплазми,
• хламідії,
• энтеробактер,
• цитробактер,
• псевдомонади,
• ієрсинії,
• легіонели.

Виробником препарату є британська компанія Smith Kline Beecham PLC. Аугментин випускається в різних формах, які підходять як дорослим, так і дітям. Це:

• таблетки,
• таблетки пролонгованої дії,
• порошок для приготування суспензії,
• порошок для приготування розчину для парентерального (внутрішньовенного або інфузійного введення препарату).

Також до складу таблеток Аугментину входить і ряд допоміжних речовин:

• магнію стеарат,
• карбоксиметилкрахмал натрію,
• діоксид кремнію,
• мікрокристалічна целюлоза.

Суспензії також випускаються в різних дозах (400, 200 і 125 мг амоксициліну на 5 мл).

Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення випускаються у дозах 1000 і 500 мг амоксициліну.

Аугментин відпускається в аптеках за рецептом.

Аугментин послаблює дію естрогенсодержащих пероральних контрацептивів. Тому жінки, що приймають контрацептиви і одночасно отримують терапію антибіотиком, повинні бути попереджені про необхідність додатково охоронятися в даний період часу.

Сумісне застосування з алопуринолом збільшує ризик виникнення алергічних шкірних реакцій. Одночасне введення пробенециду сповільнює виведення амоксициліну. Не рекомендується одночасний прийом препарату з метотрексатом.

У пацієнтів, які отримують Аугментин, можливо зміна протромбінового часу. Тому при одночасному прийомі з препаратом пероральних антикоагулянтів може знадобитися корекція дози антикоагулянтів.

Вважається, що Аугментин не взаємодіє з алкоголем на біохімічному рівні. Однак алкоголь може ускладнювати переробку препарату в печінці, що може привести до різних небажаних побічних ефектів. Тому на час прийому препарату зловживати алкоголем також не слід.

Даний лікарський засіб містить дві діючі речовини: антибіотик з групи пеніцилінів амоксицилін і клавулановую кислоту, найближчу «родичку» пеніцилінів.

Взаємодія

• Рапиклав;
• Амоксиклав;
• Арлет;
• Экоклав;
• Флемоклав Солютаб.

Протипоказання Аугментину:

• гіперчутливість до компонентів,
• печінкові розлади.

При вагітності і в період грудного вигодовування (лактації) препарат приймати не рекомендується, це має бути «залізне» призначення лікаря, який передбачить усі ризики.

Побічні дії Аугментину виникають рідко. Можлива молочниця, алергії, діарея, нудота, блювання. Передозування препарату, природно, викликає більшу кількість побічних ефектів.

Аугментин добре переноситься пацієнтами. Негативні побічні дії при прийомі зустрічаються набагато рідше, чим у разі вживання інших антибіотиків. Тим не менш, вони не виключені.

Мабуть, найбільш часто при прийомі препарату зустрічається дисбактеріоз. Це пов’язано з тим, що практично будь-який антибіотик (і Аугментин не є винятком з правил) знищує не тільки патогенні мікроорганізми, але і ті, які складають його нормальну мікрофлору, що мешкає, насамперед, у кишечнику, а також на шкірних покривах і слизових оболонках.

В результаті пацієнти, які проходять курс антибіотикотерапії можуть зустрітися з такими явищами, як кандидоз слизових оболонок, кандидозний кольпіт (у жінок), висипання на шкіри, діарея, біль у шлунку.

Також не виключені побічні явища, пов’язані з нервовою системою (запаморочення, головні болі, тривога, безсоння), алергічні реакції (ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, свербіж, кропив’янка), нудота, блювання, диспепсія, зміни кольору зубної емалі (при застосуванні суспензії), ураження нирок і печінки (гепатит).

Порушення функцій печінки зустрічаються найчастіше у літніх чоловіків, а також у тих, хто вже має проблеми з цим органом. У пацієнтів, що мають проблеми з нирками або отримують препарат у високих дозах, можливі судоми.

При виникненні шкірних алергічних реакцій лікування антибіотиком необхідно припинити. Рідко можуть зустрічатися зміни в складі крові – агранулоцитоз, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитоз, еозинофілія, а також анемія. Всі зміни даного типу є оборотними.

Аугментин не викликає лікарської залежності, не впливає на швидкість реакції.

Небажані явища, представлені нижче, перераховані у відповідності з ураженням органів і систем органів та частотою зустрічальності. Частота зустрічальності визначається наступним чином: дуже часто — ≥1/10;

часто — ≥1/100 і {a}lt;1/10; нечасто — ≥1/1000 і {a}lt;1/100; рідко — ≥1/10000 і {a}lt;1/1000; дуже рідко — {amp}lt;1/10000, включаючи окремі випадки. Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату і пострегистрационного спостереження.

Інфекційні та паразитарні захворювання: часто — кандидоз шкіри та слизових оболонок.

З боку крові та лімфатичної системи: рідко — оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), оборотна тромбоцитопенія; дуже рідко — оборотний агранулоцитоз і оборотна гемолітична анемія, збільшення часу кровотечі та ПВ, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз.

З боку імунної системи: дуже рідко — ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт.

З боку нервової системи: нечасто — запаморочення, головний біль; дуже рідко — оборотна гіперактивність, судоми (судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату), безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки.

– дорослі: дуже часто — діарея; часто — нудота, блювання;

– діти: часто — діарея, нудота, блювання;

– вся популяція: нудота найбільш часто була пов’язана з використанням високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку ШКТ, вони можуть бути усунені, якщо приймати Аугментин® на початку прийому їжі;

нечасто — порушення травлення; дуже рідко — антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт), чорний «волосатий» язик, гастрит, стоматит; зміна забарвлення поверхневого шару емалі у дітей.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто — помірне підвищення активності АСТ і/або АЛТ. Дане явище спостерігається у пацієнтів, які отримували терапію бета-лактамними антибіотиками, однак клінічна значущість невідома.

Дуже рідко — гепатит і холестатична жовтяниця. Дані явища спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду і цефалоспоринами. Збільшення концентрації білірубіну і ЛФ.

Небажані явища з боку печінки спостерігаються головним чином у чоловіків і хворих похилого віку і можуть бути пов’язані з тривалою терапією. Дані небажані явища рідко спостерігаються у дітей.

Перераховані ознаки і симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, однак в окремих випадках можуть не проявлятися протягом кількох тижнів після закінчення терапії. Небажані явища, як правило, оборотні.

Небажані явища з боку печінки можуть бути тяжкими, у винятково рідких випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичність препарати.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — висипання, свербіж, кропив’янка; рідко — багатоформна еритема; дуже рідко — синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин® необхідно припинити.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко — інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. «Передозування»), гематурія.

• інші антибіотики;
• препарати для розрідження крові;
• алопуринол або пробенецид.

Склад препарату

інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай спричинені Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1 і Streptococcus pyogenes; (крім таблеток Аугментину 250 мг/125 мг);

інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, часткова пневмонія і бронхопневмонія, зазвичай спричинені Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae1 і Moraxella catarrhalis1;

інфекції сечостатевого тракту, наприклад цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae1 (переважно Escherichia coli1), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, спричинена Neisseria gonorrhoeae1;

інфекції шкіри і м’яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus1, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides1;

інфекції кісток і суглобів, наприклад остеомієліт, зазвичай викликається Staphylococcus aureus1, при необхідності можливе проведення тривалої терапії.

одонтогенні інфекції, наприклад періодонтит, одонтогенний верхньощелепної синусит, важкі дентальні абсцеси розповсюджується з целюлітом (тільки для таблетованих форм Аугментину, дозування 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг);

інші змішані інфекції (наприклад септичний аборт, післяпологовий сепсис, интраабдоминальный сепсис) у рамках ступеневої терапії (тільки для таблетованих форм Аугментину дозування 250 мг/125 мг, 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг);

1 Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів, що продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну (див. «Фармакодинаміка»).

Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Аугментин®, оскільки амоксицилін є одним з його активних інгредієнтів. Препарат Аугментин® також показаний для лікування змішаних інфекцій, спричинених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти.

Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти варіює залежно від регіону і з плином часу. Там, де це можливо, повинні бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.

Для всіх лікарських форм

підвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніциліни, цефалоспорини) в анамнезі;

попередні епізоди жовтухи або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти в анамнезі.

Додатково для порошку для приготування суспензії для прийому всередину, 125 мг 31,25 мг

фенілкетонурія.

Додатково для порошку для приготування суспензії для прийому всередину, 200 мг / 28,5 мг, 400 мг / 57 мг

фенілкетонурія;

порушення функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв);

дитячий вік до 3 міс.

Додатково для таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 250 мг 125 мг, 500 мг 125 мг

дитячий вік до 12 років або маса тіла менше 40 кг

Додатково для таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 875 мг 125 мг

З обережністю: порушення функції печінки.

При температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 250 мг 125 мг 250 мг 125 — 2 роки.

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 500 мг 125 мг — 3 роки.

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 875 мг 125 мг — 3 роки.

порошок для приготування суспензії для прийому всередину 125мг 31.25 мг/5мл — 2 роки. Приготовленої суспензії — 7 діб.

порошок для приготування суспензії для прийому всередину 200 мг / 28,5 мг/5 мл (200 мг / 28,5 мг/5 — 2 роки. Приготовленої суспензії — 7 діб.

порошок для приготування суспензії для прийому всередину 400 мг / 57 мг/5 мл 400 мг / 57 мг/5 — 2 роки. Приготовленої суспензії — 7 діб.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

• підвищена чутливість до клавуланової кислоти, амоксициліну, інших компонентів препарату і бета-лактамних антибіотиків (цефалоспорини, пеніциліни) в анамнезі;
• попередні випадки жовтухи або порушення роботи печінки при використанні комбінації клавуланової кислоти з амоксициліном в анамнезі;
• порушення функції нирок (порошок для приготування суспензії для прийому всередину 200 мг/28,5 мг і 400 мг/57 мг; таблетки 875 мг/125 мг);
• фенілкетонурія (порошок для приготування суспензії для прийому всередину).

1. Амоксицилін – антибіотик, який застосовується для лікування широкого спектру захворювань, викликаних бактеріями: інфекції верхніх дихальних шляхів, вушних інфекцій.
2. Клавуланова кислота розширює спектр дії амоксициліну, впливаючи на мікроорганізми, які антибіотик не в силах зруйнувати.
3. До складу входять допоміжні речовини: магнію стеарат, колоїдний безводний кремній, гликолат крохмалю натрію і мікрокристалічна целюлоза.

Побічні дії

фенілкетонурія.

фенілкетонурія;

У випадку порушення функції печінки Аугментин слід приймати з обережністю.

При вагітності та грудному вигодовуванні рішення про необхідність застосування препарату приймає лікар.

• система кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія (включаючи нейтропенію), гемолітична анемія та агранулоцитоз (оборотні), збільшення протромбінового індексу та часу кровотечі;
• імунна система: алергічні реакції у вигляді анафілаксії, ангіоневротичного набряку, синдрому, подібного до сироваткової хвороби, синдрому Стівенса – Джонсона, алергічного васкуліту, токсичного епідермального некролізу, буллезного эксфолиативного дерматиту, гострого генералізованого экзантематозного пустульозу. Застосування Аугментину слід припинити при виникненні будь-якої з форм алергічного дерматиту;
• шкірні прояви: висип, кропив’янка, багатоформна еритема;
• центральна нервова система: гіперактивність і судоми (оборотні), головний біль, запаморочення;
• печінка: холестатична жовтяниця, гепатит, середнє збільшення рівнів АСТ і/або АЛТ (ці побічні ефекти виникають в процесі терапії або відразу після неї, найчастіше у літніх пацієнтів та у чоловіків (при тривалому лікуванні), у дітей – дуже рідко і є оборотними);
• сечовидільна система: кристалурія, інтерстиціальний нефрит.

Дуже часто застосування Аугментину може стати причиною діареї у дорослих і дітей, нудоти, блювання, диспепсії (дані розлади травлення можна зменшити, якщо приймати препарат під час їжі).

Зрідка, у дітей, які брали суспензію Аугментин, може змінитися забарвлення покривного шару емалі зубів.

Мікробіологічне вплив препарату часто стає причиною кандидозу слизових оболонок, у рідкісних випадках може викликати геморагічний і псевдомембранозний коліт.

Аугментин у формі розчину для ін’єкцій не можна змішувати з аміноглікозидними антибіотиками в одному шприці, оскільки в такому випадку вони втрачають свою активність. Також неприпустимо змішувати з інфузійними розчинами, які містять декстран, декстрозу та натрію бікарбонат.

Це ліки жінкам під час вагітності призначають при синуситі, фарингіті, також воно лікує гострий бронхіт і легкі форми пневмонії. Призначають його в залежності від особливостей здоров’я майбутньої мами.

Він ефективний для лікування циститу різних інфекцій шлунково-кишкового тракту.

1. Якщо спостерігається індивідуальна реакція на речовини, що входять до його складу, що впливає на стан здоров’я.
2. Призначають з обережністю при непереносимості пеніциліну.
3. Протипоказаний людям, переболевшим жовтяницею, що мають порушення роботи печінки або нирок.
4. Поряд з іншими ліками, амоксицилін не призначають хворим на фенілкетонурію.
5. Протипоказаний дітям до 3-х місяців, а таблетки – людям з масою тіла менше 40 кілограм.

Препарат не шкодить плоду через плаценту, але його рідко призначають раніше другого триместру. У 1 триместрі його призначають тільки при гострій необхідності. Аугментин призначають при вагітності на ранніх термінах – в другому триместрі і далі.

Аугментин має і побічні дії, які можуть виникнути не тільки при передозуванні:

1. Дуже багато пацієнтів страждають через розлади шлунка, блювання та нудоти. Набагато рідше виникають головні болі і запаморочення.
2. Препарат впливає на склад крові, але всі ці реакції оборотні.
3. На ліки виникає алергія — від кропив’янки до рідкісного, але можливого анафілактичного шоку. Це найважчий або один з важких варіантів побічних явищ.
4. Ліки відрізняється тим, що побічні ефекти проявляються через час з-за накопичення в організмі препарату, якщо кількість виходить надмірним.
5. Ліки надає і оборотне, але важко проявляється вплив на печінку, а тому разом з антибіотиком краще всього приймати і гепатотоксичність засоби.

Також при побічних явищах лікар скоректує дозування, у разі якщо це зменшує неприємні прояви або їх прибрати.

• непереносимість окремих компонентів препарату,
• негативна реакція на інші препарати групи пеніцилінів в анамнезі,
• фенілкетонурія (для суспензії),
• ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв, для таблеток 875 мг, суспензій 200 і 400 мг),
• вік до 12 років або вага до 40 кг (для таблеток).

Аугментин можна застосовувати для лікування маленьких дітей? Згідно інструкції по застосуванню, таких обмежень не існує, важливо лише вибрати потрібну форму (суспензія або розчин для парентерального введення).

Більш того, на практиці часто Аугментин застосовується терапевтами для лікування грудних дітей. У подібних випадках, однак, важливо правильно підібрати дозування препарату. Новонародженим і дітям до 2 місяців препарат призначається лише за життєвими показаннями.

З обережністю застосовують препарат при порушенні функції нирок (зменшеному кліренсі креатиніну). При дисфункціях печінки лікування повинно проводитися з обережністю, як і при підозрах на інфекційний мононуклеоз.

Багатьох жінок, які перебувають у положенні, або мають грудних дітей, цікавить питання, Чи можна застосовувати препарат у подібних ситуаціях? Однозначної відповіді на цей рахунок не існує, в тому числі, і в інструкції.

Лікар, який проводить лікування інфекції у вагітної жінки, повинен зважити всі за і проти, і лише тоді призначити Аугментин. Компоненти препарату здатні проникати в грудне молоко та крізь плацентарний бар’єр.

Однак відомостей про те, що він може завдати шкоди дитині, не існує. Крім того, інфекція, яка знаходиться в організмі матері, здатна заподіяти дитині набагато більше неприємностей, чим Аугментин.

Передозування

Аугментин, призначають при різних захворюваннях, але кожне має свій спосіб лікування та дозу, яка вбиває інфекцію.

Припустимо, від захворювань отиту, тонзилофарингіту, синуситу та часткової пневмонії або бронхопневмонії призначають Аугментин ЄС суспензію, так як вона знищує інфекцію, яка була викликана чутливими до антибіотика мікробами.

При звичайної пневмонії, бронхіті, синуситі, ускладненнях, які могли виникнути після операцій у ротовій порожнині, призначають Аугментин СР в таблетках.

Дозу ліки призначають індивідуально залежно від стану здоров’я, віку, маси тіла та інших факторів.

Малюки старше 3 місяців, діти до 12 років, або люди з низькою масою тіла.	Призначають цей препарат у вигляді суспензії, вона випускається в декількох дозуваннях. До них відносяться: ·125 мг антибіотика та 31,25 мг кислоти на п’ять мл; ·200 мг антибіотика і 28,5 мг кислоти на п’ять мл; ·400 мг антибіотика і 57 кислоти мг на п’ять мл. Призначається на добу по 5 мл суспензії з різною концентрацією ліки.
Для дорослих і дітей старше 12 років	Пити по 1 штуці 500 мг/125 мг три рази на добу, або по 1 таблетці 875 125 два рази на добу
Літні люди і люди з порушеннями функції нирок	По 1 табл. 500 мг/125 мг один або два рази на добу.
Прийом антибіотика під час вагітності	1 триместр – препарат не призначають, далі прийом проводиться під суворим контролем лікаря, дозу вказує лікар.

Всередину.

Режим дозування встановлюється індивідуально, залежно від віку, маси тіла, функції нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції.

Для зниження потенційно можливих порушень з боку ШКТ і для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів.

Лікування не повинно тривати більше 14 днів без перегляду клінічної ситуації.

При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку парентеральне введення препарату з наступним переходом на пероральний прийом).

Необхідно пам’ятати, що 2 табл. препарату Аугментин®, 250 мг 125 мг не еквівалентні 1 табл. препарату Аугментин® 500 мг 125 мг.

Дорослі та діти від 12 років і старше або з масою тіла 40 кг і більше. Рекомендується використовувати 11 мл суспензії у дозі 400 мг / 57 мг в 5 мл, що еквівалентно 1 табл. препарату Аугментин®, 875 мг 125 мг.

По 1 табл. 250 мг 125 мг 3 рази на добу при інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості. При інфекціях тяжкого ступеня (включають хронічні та рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів, хронічні та рецидивуючі інфекції нижніх дихальних шляхів) інші рекомендовані дозування препарату Аугментин®.

По 1 табл. 500 мг 125 мг 3 рази на добу.

По 1 табл. 875 мг 125 мг 2 рази на добу.

Діти у віці від 3 міс до 12 років з масою тіла менше 40 кг Розрахунок дози проводять залежно від віку і маси тіла, вказують у мг/кг/добу або в мл суспензії. Добову дозу ділять на 3 прийоми через кожні 8 год (125 мг 31,25 мг) або на 2 прийоми через кожні 12 год (200 мг / 28,5 мг, 400 мг / 57 мг). Рекомендований режим дозування та кратність прийому представлені в таблиці нижче.

Таблиця 6

Режим дозування препарату Аугментин® (розрахунок дози проведений за амоксициліну)

Низькі дози препарату Аугментин® рекомендовані для лікування інфекцій шкіри і м’яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту.

Високі дози препарату Аугментин® рекомендовані для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів і сечовивідних шляхів, інфекції кісток і суглобів.

Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату Аугментин® в дозі більше 40 мг 10 мг/кг в 3 прийоми (суспензія 4:1) у дітей молодше 2 років.

Діти від народження до 3 міс. Внаслідок незрілості видільної функції нирок рекомендована доза препарату Аугментин® (розрахунок за амоксициліну) становить 30 мг/кг/добу в 2 прийоми у вигляді суспензії 4:1.

Діти, що народилися передчасно. Немає рекомендацій щодо режиму дозування.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку. Корекція режиму дозування не потрібна, застосовується такий самий режим дозування, як у більш молодих пацієнтів. У пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок призначаються відповідні дози для дорослих пацієнтів з порушенням функції нирок.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни в рекомендації доз у таких пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Корекція режиму дозування базується на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну та значенні кліренсу креатиніну.

Таблиця 7

Режим дозування препарату Аугментин®

У більшості випадків по можливості слід віддавати перевагу парентеральної терапії.

Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі. Порошок для приготування розчину для прийому всередину: 15 мг 3,75 мг/кг/добу.

Перед сеансом гемодіалізу слід ввести одну додаткову дозу 15 мг 3,75 мг/кг.

Для відновлення концентрації активних компонентів препарату Аугментин® в крові другу додаткову дозу 15 мг 3,75 мг/кг слід ввести після сеансу гемодіалізу.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 250 мг 125 мг: корекція режиму дозування базується на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну.

2 табл. 250 мг 125 мг в 1 прийом кожні 24 год.

Під час сеансу діалізу додатково 1 доза (1 табл.) і ще 1 табл. в кінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 500 мг 125 мг: корекція режиму дозування базується на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну.

1 табл. 500 мг 125 мг в 1 прийом кожні 24 год.

Спосіб приготування суспензії

Суспензію готують безпосередньо перед першим застосуванням. У флакон з порошком слід додати приблизно 60 мл кип’яченої води, охолодженої до кімнатної температури, далі закрити флакон кришкою і струшувати до повного розведення порошку, дати флакону постояти протягом 5 хв для забезпечення повного розведення.

Потім додати воду до мітки на флаконі і знову струсити флакон. В цілому, для приготування суспензії потрібно близько 92 мл води для дозування 125 мг 31,25 мг і 64 мл води для дозувань 200 мг / 28,5 мг і 400 мг 57 мг.

Флакон слід добре струшувати перед кожним використанням. Для точного дозування препарату слід використовувати мірний ковпачок, який необхідно добре промивати водою після кожного застосування. Після розведення суспензію слід зберігати не більше 7 днів в холодильнику, але не заморожувати.

Для дітей, молодших 2 років отмеренную разову дозу суспензії препарату Аугментин® можна розвести водою у співвідношенні 1:1.

Симптоми: можуть спостерігатися з боку ШЛУНКОВО-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу.

Описана амоксициллиновая кристалурія, в деяких випадках призводила до розвитку ниркової недостатності (див. «Особливі вказівки»).

Судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату.

Лікування: симптомів з боку ШЛУНКОВО — симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін і клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу.

Результати проспективного дослідження, яке було проведено за участю 51 дитини у токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менше 250 мг/кг не призводило до значущих клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.

Перед призначенням Аугментину рекомендується пройти обстеження на виявлення чутливості мікрофлори, що викликала захворювання, до даного антибіотика. Далі лікар встановлює режим дозування з урахуванням віку пацієнта, його ваги, функції нирок, а також ступеня тяжкості захворювання.

Мінімальний ефективний курс лікування – 5 днів, максимальна тривалість терапії без коригування клінічної ситуації – 2 тижні. Приймати препарат слід на початку прийому їжі.

У разі необхідності перший час препарат вводиться парентерально, потім може бути призначено пероральний прийом.

Рекомендовані дози при прийомі таблеток Аугментин для дітей старше 12 років та дорослих:

• у випадку інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості: 1 таблетка (250 мг 125 мг) 3 рази на добу;
• при тяжких або хронічних інфекціях: 1 таблетка (500 мг 125 мг) 3 рази на добу або 1 таблетка (875 мг 125 мг) 2 рази на добу.

Важливо: 2 таблетки 250 мг/125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг/125 мг.

Рекомендовані дози при прийомі суспензії Аугментин:

• діти старше 12 років і дорослі: по 11 мл суспензії 400 мг/57 мг/5 мл 2 рази на добу (відповідає 1 таблетці 875 мг 125 мг);
• діти від 3 місяців до 12 років (з вагою до 40 кг): добова доза визначається, виходячи з маси тіла та віку (в мл – для суспензії, або мг/кг/добу). Розраховану величину слід розділити на 3 прийоми з 8-годинним інтервалом (для суспензії 125 мг/31,25 мг/5 мл), або на 2 прийоми (для суспензії 400 мг/57 мг/5 мл або 200 мг/28,5 мг/5 мл) з 12-годинним інтервалом. Для суспензії 125 мг/31,25 мг/5 мл низькі* дози – 20 мг/кг/добу, високі**дози – 40 мг/кг/добу. Для суспензії 400 мг/57 мг/5 мл та 200 мг/28,5 мг/5 мл низькі дози – 25 мг/кг/добу, високі дози – 45 мг/кг/добу.

Передозування

Для усунення негативних явищ, пов’язаних з функціонуванням ШКТ, призначається симптоматична терапія, при підборі якої особливу увагу необхідно приділити нормалізації водно-електролітного балансу.

Проспективне дослідження у токсикологічному центрі, в якому брав участь 51 дитина, підтверджує, що введення амоксициліну в дозі, що не перевищує 250 мг/кг, не призводило до розвитку клінічно значущих симптомів передозування і не вимагало промивання шлунка.

Після внутрішньовенного введення амоксициліну у значних дозах він може утворювати осад у сечових катетерах, тому їх прохідність слід регулярно перевіряти.

Особливі вказівки

При терапії Аугментином необхідно попередньо зібрати детальний анамнез, щоб з’ясувати чи були раніше реакції гіперчутливості на цефалоспорини, пеніциліни або інші алергени.

Серйозні анафілактоїдні реакції, іноді з летальним результатом були зареєстровані в деяких випадках. Особливо високий ризик таких станів у пацієнтів з реакцією гіперчутливості на пеніциліни в анамнезі.

При появі алергічної реакції терапію Аугментином необхідно негайно припинити, у важких випадках – відразу ж ввести адреналін. Може виникнути необхідність оксигенотерапії, внутрішньовенного введення глюкокортикостероїдів, забезпечення прохідності дихальних шляхів, включаючи інтубацію.

При тривалому застосуванні Аугментину підвищується ризик надмірного розмноження нечутливих до нього мікроорганізмів.

Негативного впливу на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Аугментин не надає.

При лікуванні Аугментином не можна вживати алкоголь. Пити спиртне і антибактеріальні препарати одночасно – значить забезпечити провал лікування.

Порядок відпуску Аугментину з аптек – по рецепту. Для самостійної профілактики не застосовується, оскільки у бактерій може розвинутися стійкість до препарату, тобто звикання.

Термін придатності — 2 роки (для дозування 875 мг амоксициліну), 3 роки (для 500 мг).

Перед початком лікування препаратом Аугментин® необхідно зібрати детальний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта.

Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, що мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни.

При серйозних анафілактичних реакціях слід негайно ввести пацієнту епінефрин. Можуть знадобитися також оксигенотерапія, в/в введення ГКС і забезпечення прохідності дихальних шляхів, включаючи інтубацію.

У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Аугментин® не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподобную шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання.

Тривале лікування препаратом Аугментин® може привести до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів.

В цілому препарат Аугментин® добре переноситься і має властивої всім пеніцилінів низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Аугментин® рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення.

З метою зниження ризику розвитку побічних ефектів з боку ШКТ слід приймати препарат на початку прийому їжі.

У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавуланової кислоти спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, у рідкісних випадках повідомлялося про збільшення ПВ (підвищення MHO). При спільному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавуланової кислоти необхідний контроль відповідних показників.

У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Аугментин® слід призначати відповідно до ступеня порушення (див. «Спосіб застосування та дози», Пацієнти з порушенням функції нирок).

У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральної терапії. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини і підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну (див. «Передозування»).

Прийом препарату Аугментин® всередину призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад проба Бенедикта, проба Фелінга).

Догляд за порожниною рота допомагає запобігти зміна забарвлення зубів, асоційовану з прийомом препарату, оскільки для цього досить чистити зуби (для суспензій).

Необхідно використовувати препарат Аугментин® протягом 30 днів з моменту відкриття упаковки з алюмінієвої фольги ламінованої (для таблеток)

Зловживання і лікарська залежність. Не спостерігалося лікарської залежності, звикання і реакцій ейфорії, пов’язаних з вживанням препарату Аугментин®.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Оскільки препарат може викликати запаморочення, що необхідно попередити пацієнтів про заходи обережності при керуванні транспортним засобом або роботи з механізмами, що рухаються.

Застосування при вагітності та лактації

Результати досліджень репродуктивної функції у тварин при парентеральному та пероральному введенні Аугментину підтверджують відсутність тератогенних ефектів, причиною яких є препарат. Одиничне дослідження, яке проводилося у пацієнток з передчасним розривом плодових оболонок, свідчить, що профілактична терапія даними антибіотиком може підвищувати ризик виникнення некротизирующего ентероколіту у новонароджених.

Допускається призначення Аугментину в період лактації. Однак у випадку розвитку у дітей несприятливих реакцій (кандидоз слизових оболонок ротової порожнини, діарея, підвищена сенсибілізація) рекомендується припинити грудне вигодовування.

Фармакодинаміка

Амоксицилін — напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що володіє активністю проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент.

Клавуланова кислота — інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений пеніцилінів, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів.

Клавуланова кислота має достатню ефективність відносно плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і менш ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз 1-го типу, які не ингибируются клавуланової кислоти.

Присутність клавуланової кислоти у препараті Аугментин® захищає амоксицилін від руйнування ферментами — бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну.

Нижче наведена активність комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти in vitro.

Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти

Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus spp.,в т. ч. Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2 (інші бета-гемолітичні стрептококи)1,2, Staphylococcus aureus (чутлива до метициліну)1, Staphylococcus saprophyticus (чутлива до метициліну), коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну).

Грампозитивні анаероби: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., в т. ч. Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros.

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella cafarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грамнегативні анаероби: Bacteroides spp.,в т. ч. Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp.,в т. ч. Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Бактерії, для яких імовірна набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти

Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella spp.,в т. ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Proteus spp.,в т. ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp.

Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококи групи Viridans.

Бактерії, що володіють природною стійкістю до комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти

Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Інші: Chlamydia spp., в т. ч. Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.

1 Для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти було продемонстровано в клінічних дослідженнях.

2 Штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамазу. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти.

При пероральному прийомі таблетки швидко всмоктуються в кров з кишечника. Через кілька годин після прийому Аугментину концентрація його компонентів в крові досягає максимуму. Вони рівномірно розподіляються по всіх тканинах і рідинах організму (легені, черевна порожнина, жирова, м’язова та кісткова тканини, плевральна та синовіальна рідини, жовч і т. д.).

Подібна рівномірна концентрація амоксициліну забезпечує універсальний і стійкий терапевтичний ефект. Амоксицилін виводиться з організму через нирки пацієнта, клавуланова кислота виводиться нирками і шляхом внепочечних механізмів.

Застосування у літньому віці

Дозволено призначення Аугментину для дітей за показаннями з дотриманням режиму дозування:

• порошок для приготування суспензії для прийому всередину і порошок для приготування розчину для в/в введення – з народження;
• таблетки, вкриті плівковою оболонкою – з 12 років.

Необхідність у зменшенні дози для пацієнтів похилого віку відсутня: його призначають у таких же дозах, як і дорослим пацієнтам. У літніх хворих з дисфункціями нирок дозу необхідно коригувати таким же чином, як для хворих з нирковою недостатністю.

Фармакокінетика

Всмоктування

Обидві діючі речовини препарату Аугментин® — амоксицилін і клавуланова кислота швидко і повністю всмоктуються із травного ТРАКТУ після перорального прийому. Абсорбція діючих речовин препарату Аугментин® оптимальна в разі прийому препарату на початку прийому їжі.

Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну і клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці у віці 2-12 років натщесерце брали в три прийому 40 мг 10 мг/кг/добу препарату Аугментин®, порошок для приготування суспензії для прийому всередину, 125 мг 31,25 мг в 5 мл (156,25 мг).

Таблиця 1

Основні фармакокінетичні параметри

Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну і клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці у віці 2-12 років приймали препарат натщесерце Аугментин®, порошок для приготування суспензії для прийому всередину, 200 мг / 28,5 мг в 5 мл (228,5 мг) в дозі 45 мг 6,4 мг/кг/добу, розділеній на два прийоми.

Таблиця 2

Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну і клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці приймали одну дозу препарату Аугментин®, порошок для приготування суспензії для прийому всередину, 400 мг / 57 мг в 5 мл (457 мг).

Таблиця 3

– 1 табл. препарату Аугментин®, 250 мг 125 мг (375 мг);

– 2 табл. препарату Аугментин®, 250 мг 125 мг (375 мг);

– 1 табл. препарату Аугментин® 500 мг 125 мг (625 мг);

– 500 мг амоксициліну;

– 125 мг клавуланової кислоти.

Таблиця 4

При застосуванні препарату Аугментин® концентрації амоксициліну в плазмі схожі з такими при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну.

– 2 табл. препарату Аугментин®, 875 мг 125 мг (1000 мг).

Таблиця 5

Розподіл

Як і при в/в введенні комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (жовчний міхур, тканини черевної порожнини, шкіра, жирова і м’язова тканина, синовіальна та перитонеальна рідини, жовч, гнійне відокремлюване).

Амоксицилін і клавуланова кислота володіють слабкою ступенем зв’язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми крові зв’язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти та 18% амоксициліну в плазмі крові.

У дослідженнях на тваринах не було виявлено кумуляції компонентів препарату Аугментин® у якомусь органі.

Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає в грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені також слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливість розвитку діареї і кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо ніяких інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров’я немовлят, вскармливаемых грудним молоком.

Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін і клавуланова кислота проникають через плацентарний бар’єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід.

Метаболізм

10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пенициллоевая кислота). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-3Н-пірол-3-карбонової кислоти і -аміно-4-гідрокси-бутан-2-ону і виводиться нирками, через ШКТ, а також з видихуваним повітрям у вигляді діоксиду вуглецю.

Виведення

Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота — за допомогою як ниркового, так і внепочечного механізмів.

Приблизно 60-70% амоксициліну і близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками в незміненому вигляді в перші 6 год після прийому 1 табл. 250 мг 125 мг або 1 табл. 500 мг 125 мг.

Одночасне введення пробенециду сповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти (див. «Взаємодія»).

При порушеннях функції нирок

У пацієнтів з дисфункцією нирок корекція доз заснована на максимальній терапевтичній дозі амоксициліну та здійснюється з урахуванням значень кліренсу креатиніну (КК).

При прийомі дорослими пацієнтами, у яких КК перевищує 30 мл/хв, таблеток Аугментин дозуванням 500 мг/125 мг або 250 мг/125 мг, а також суспензії дозуванням 125 мг/31,25 мг в 5 мл, необхідність у корекції дози відсутня.

Якщо значення КК становить від 10 до 30 мл/хв, хворим рекомендується приймати 1 таблетку 500 мг/125 мг або 1 таблетку 250 мг/125 мг (при легкій та помірно важкому перебігу інфекції) 2 рази на день або 20 мл суспензії 125 мг/31,25 мг в 5 мл 2 рази на день.

При значенні КК менше 10 мл/хв Аугментин застосовують у дозі 1 таблетка 500 мг/125 мг або 1 таблетка 250 мг/125 мг (при легкій та помірно важкому перебігу інфекції) 1 раз на день або 20 мл суспензії 125 мг/31,25 мг в 5 мл 1 раз в день.

Таблетки 875 мг/125 мг призначають тільки пацієнтам, у яких КК перевищує 30 мл/хв, тому коригування дози не потрібно. У більшості випадків рекомендується віддавати перевагу парентерального введення Аугментину.

При застосуванні у дорослих і дітей старше 12 років або з масою тіла більше 40 кг, які знаходяться на гемодіалізі, рекомендована доза становить 1 таблетка Аугментину 500 мг/125 мг (2 таблетки 250 мг/125 мг) одноразово через кожні 24 години або 20 мл суспензії 125 мг/31,25 мг 1 раз на день.

Під час процедури діалізу, а також в її кінці, хворий отримує додатково по одній таблетці (1 дозі), що дозволяє компенсувати зниження концентрацій клавуланової кислоти та амоксициліну в сироватці крові.

У пацієнтів з дисфункцією печінки лікування проводять з обережністю. Рекомендується регулярно здійснювати моніторинг стану печінки. Обмеженість даних, що стосуються застосування Аугментину у даної категорії хворих, не дозволяє виконати корекцію режиму дозування.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

У дослідженнях репродуктивних функцій у тварин пероральне і парентеральне введення препарату Аугментин® не викликало тератогенні ефекти.

В одному дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом Аугментин® може бути пов’язана з підвищенням ризику некротизирующего ентероколіту у новонароджених.

Препарат Аугментин® можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливість розвитку діареї або кандидозу слизових оболонок порожнини рота, пов’язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, ніяких інших несприятливих ефектів у немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні, не спостерігалося.

Фармакологічна група

Фармакодинаміка

Амоксицилін є напівсинтетичним антибіотиком широкого спектра дії, який виявляє активність відносно багатьох грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Однак амоксицилін схильний до деструкції β-лактамазами, тому спектр його активності не поширюється на бактерії, що продукують цей фермент.

Клавуланова кислота має структуру, споріднену пеніцилінів, і є інгібітором β-лактамаз, що пояснює її здатність до інактивації широкого спектру β-лактамаз, які присутні у мікроорганізмів, що демонструють резистентність до цефалоспоринів і пеніцилінів.

Даний активний компонент ефективно діє на плазмідні бета-лактамази, найчастіше забезпечують резистентність бактерій, і є неефективним по відношенню до хромосомних β-лактамаз 1 типу, що не піддаються інгібування клавуланової кислоти.

Включення до складу Аугментину клавуланової кислоти дозволяє захистити амоксицилін від деструкції ферментами – β-лактамазами, що забезпечує розширення антибактеріального спектру даної речовини.

In vitro до комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти чутливі наступні мікроорганізми:

• грамнегативні аероби: Vibrio cholerae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori;
• грампозитивні аероби: коагулазонегативні стафілококи (штами, сенситивні до метициліну), Staphylococcus saprophyticus (виявляє чутливість до метициліну), Staphylococcus aureus (виявляє чутливість до метициліну), Bacillus anthracis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (інші β-гемолітичні стрептококи), Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Nocardia asteroides, Listeria monocytogenes;
• грамнегативні анаероби: Prevotella spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Porphyromonas spp., Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum, Eikenella corrodens, Capnocytophaga spp.;
• грампозитивні анаероби: Peptostreptococcus spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus niger, Clostridium spp.;
• інші: Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae, Borrelia burgdorferi.

Для наступних мікроорганізмів характерна набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти:

• грампозитивні аероби: стрептококи групи Viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae (штами даного виду бактерій не виробляють β-лактамази, а терапевтична ефективність препарату була підтверджена результатами клінічних досліджень), Enterococcus faecium;
• грамнегативні аероби: Shigella spp., Escherichia coli, Salmonella spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus spp., Proteus vulgaris, Proteus mirabilis.

Природною стійкістю до препарату, до складу якого входять амоксицилін і клавуланова кислота, мають такі бактерії:

• грамнегативні аероби: Yersinia enterocolitica, Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Citrobacter freundii, Serratia spp., Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Hafnia alvei, Providencia spp., Morganella morganii, Legionella pneumophila;
• інші: Coxiella burnetii, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp.

Чутливість збудника до монотерапії амоксициліном дозволяє припустити аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти.

Фармакокінетика

Клавуланова кислота і амоксицилін швидко і практично на 100% всмоктуються з шлунково-кишкового тракту (ШКТ) при прийомі всередину. Абсорбція активних компонентів Аугментину вважається оптимальною при надходженні препарату в організм до початку прийому їжі.

Застосування суспензії для перорального прийому вивчалося в ході клінічних досліджень, в яких брали участь здорові добровольці віком від 2 до 12 років. Вони брали Аугментин дозуванням 125 мг/31,25 мг в 5 мл натщесерце в 3 прийоми, причому добова доза амоксициліну та клавуланової кислоти становила відповідно 40 і 10 мг/кг. В результаті експерименту були отримані наступні значення фармакокінетичних параметрів:

• клавуланова кислота: максимальна концентрація 2,7±1,6 мг/мл, час досягнення максимального вмісту в плазмі крові 1,6 години (діапазон варіювання 1-2 години), AUC 5,5±3,1 мг×год/мл, період напіввиведення 0,94±0,05 години;
• амоксицилін: максимальна концентрація 7,3±1,7 мг/мл, час досягнення максимального вмісту в плазмі крові 2,1 години (діапазон варіювання 1,2‒3 години), AUC 18,6±2,6 мг×год/мл, період напіввиведення 1,0±0,33 години.

Також проводилися порівняльні дослідження особливостей фармакокінетики Аугментину при прийомі його у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою (натщесерце). Результати визначення фармакокінетичних параметрів залежно від прийому Аугментину, клавуланової кислоти та амоксициліну в різних дозах були наступними:

• одна таблетка Аугментину дозуванням 250 мг/125 мг: для амоксициліну максимальна концентрація 3,7 мг/л; час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові 1,1 години; AUC (площа під кривою «концентрація – час») 10,9 мг×год/мл; період напіввиведення (T_1/2) 1 год. Для клавуланової кислоти ‒ максимальна концентрація 2,2 мг/л; час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові – 1,2 години; AUC 6,2 мг×год/мл; T_1/2 – 1,2 години;
• дві таблетки Аугментину дозуванням 250 мг/125 мг: для амоксициліну максимальна концентрація 5,8 мг/л; час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові 1,5 години; AUC 20,9 мг×год/мл; T_1/2 – 1,3 години. Для клавуланової кислоти ‒ максимальна концентрація 4,1 мг/л; час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові 1,3 години; AUC 11,8 мг×год/мл; T_1/2 – 1 годину;
• одна таблетка Аугментину дозуванням 500 мг/125 мг: для амоксициліну максимальна концентрація 6,5 мг/л; час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові 1,5 години; AUC 23,2 мг×год/мл; T_1/2 – 1,3 години. Для клавуланової кислоти ‒ максимальна концентрація 2,8 мг/л; час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові 1,3 години; AUC 7,3 мг×год/мл; T_1/2 – 0,8 години;
• амоксицилін окремо в дозі 500 мг максимальна концентрація 6,5 мг/л; час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові 1,3 години; AUC 19,5 мг×год/мл; T_1/2 – 1,1 години;
• клавуланова кислота окремо в дозі 125 мг: максимальна концентрація 3,4 мг/л; час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові 0,9 години; AUC 7,8 мг×год/мл; T_1/2 – 0,7 години.

Фармакокінетика лікарського засобу також досліджувалася при внутрішньовенному болюсному введенні Аугментину здоровим добровольцям. В результаті були отримані наступні значення фармакокінетичних параметрів залежно від дози:

• дозування 1000 мг/200 мг: для амоксициліну максимальна концентрація 105,4 мкг/мл; T_1/2 – 0,9 години; AUC 76,3 мг×год/мл, виводиться з сечею протягом перших 6 годин після введення 77,4% діючої речовини. Для клавуланової кислоти – максимальна концентрація 28,5 мкг/мл; T_{1/2 –} 0,9 години; AUC 27,9 мг×год/мл, виводиться з сечею протягом перших 6 годин після введення 63,8% діючої речовини;
• дозування 500 мг/100 мг: для амоксициліну максимальна концентрація 32,2 мкг/мл; T_1/2 – 1,07 години; AUC 25,5 мг×год/мл, виводиться з сечею протягом перших 6 годин після введення 66,5% діючої речовини. Для клавуланової кислоти – максимальна концентрація 10,5 мкг/мл; T_1/2 – 1,12 години; AUC 9,2 мг×год/мл, виводиться з сечею протягом перших 6 годин після введення 46% діючої речовини.

Як при пероральному прийомі, так і при внутрішньовенному введенні препарату клавуланова кислота і амоксицилін у терапевтичних концентраціях визначаються в інтерстиціальній рідині і різних тканинах (в тканинах черевної порожнини, жировій та м’язовій тканинах, шкірних покривах, жовчному міхурі, гнійному відокремлюваному, жовчі, перитонеальній та синовіальній рідинах).

Обидва активні компоненти Аугментину слабо зв’язуються з білками плазми крові. Результати досліджень свідчать, що ступінь зв’язування амоксициліну з білками плазми крові становить приблизно 18%, а клавуланової кислоти – 25%. Експерименти на тваринах не підтверджують кумуляцию діючих речовин у будь-яких органах.

Амоксицилін припадає в грудне молоко, в якому також визначається клавуланова кислота у слідових концентраціях. Негативні впливу даних речовин на здоров’я дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, крім розвитку кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, діареї і ризику сенсибілізації, не виявлено.

Вивчення репродуктивної функції у тварин при застосуванні амоксициліну в поєднанні з клавуланової кислоти показало, що активні компоненти Аугментину проникають через плацентарний бар’єр, однак негативного впливу на плід не надають.

Від 10 до 25% прийнятої дози амоксициліну екскретується з сечею у вигляді пенициллоевой кислоти – метаболіту, не проявляє фармакологічної активності. Клавуланова кислота інтенсивно метаболізується, утворюючи 1-аміно-4 гідрокси-бутан-2-він і 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-пірол-3-карбонову кислоту, і виводиться через ШКТ, з сечею, а також з видихуваним повітрям у формі діоксиду вуглецю.

Амоксицилін виводиться переважно через нирки, у той час як для клавуланової кислоти характерний нирковий, так і позанирковий механізм. Приблизно 45-65% клавуланової кислоти і близько 60-70% амоксициліну виводиться з сечею у незміненому вигляді протягом перших 6 годин після прийому 1 таблетки 500 мг/125 мг або 250 мг/125 мг або після одноразової болюсної ін’єкції Аугментину дозуванням 500 мг/100 мг або 1000 мг/200 мг.

Антибіотики з такими діючими речовинами: Амоксиклав, Арлет, Кламосар, Бактоклав, Верклав, Ликлав, Панклав, Рапиклав, Ранклав, Медоклав, Флемоклав Солютаб, Экоклав, Фибелл.

Аналоги Аугментину за механізмом дії, препарати однієї фармподгруппы: Ампіокс, Амписид, Либакцил, Оксамп, Оксампицин, Оксамсар, Сульбацин, Сультасін, Сантаз та ін.

• Амоксиклав,
• Флемоклав,
• Панклав,
• Ранклав,
• Медоклав,
• Экоклав.

Терміни та умови зберігання

Препарат для збереження тримають у темному, прохолодному місці, недоступному для дітей і тварин. Більше 7 днів суспензію зберігати не рекомендується. Зберігають її у холодильнику.

Багато жінок сумніваються, Чи можна приймати антибіотики на ранніх термінах вагітності, посилаючись на те, що молодий організм ще настільки малий, що по своїм можливостям все ще дуже мало відрізняється від тих же бактерій.

Лікарі вказують на те, що ніякі антибіотики не можуть бути рекомендовані до застосування в першому триместрі, і навіть якщо жінка дуже тяжко хвора, то ризик застосування настільки великий, що позитивне рішення – це, фактично, рішення про переривання вагітності.

Незважаючи на те, що Аугментин вважається одним з найбільш безпечних антибіотиків, загальне правило поширюється і на нього. Можливі побічні ефекти досить численні і серйозні, щоб нехтувати ними, а вся та обережність, з якою медики виписують його навіть у другому і третьому триместрі, сама по собі вказує на неприпустимість прийому цих ліків на ранніх термінах.

Навіть якщо існує певна загроза здоров’ю майбутньої мами, доведеться шукати якийсь інший спосіб побороти хворобу, або хоча б спробувати дотерпіти до другого триместру, коли можна потроху починати лікуватися антибіотиками.

Зберігати при температурі до 25 °С у сухому місці, недоступному для дітей.

Термін придатності:

• пігулки з вмістом амоксициліну 875 мг та 250 мг – 2 роки;
• пігулки з вмістом амоксициліну 500 мг – 3 роки;
• порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення – 2 роки;
• порошок для приготування суспензії в невскрытом вигляді – 2 роки;
• приготована суспензія (при температурі 2-8 °C) – 7 днів.

Відпускається за рецептом.

За рецептом.