Який код має хронічна обструктивна хвороба легень ХОЗЛ за МКБ-10

Зміст інструкції

---

Назви

Російська назва: Будесонид.

Англійська назва: Budesonide.

---

Латинська назва

Budesonidum ( Budesonidi).

---

Хімічна назва

(11бета,16альфа)-16,17-[Бутилиденбис(окси)]-11,21-дигидроксипрегна-1,4-дієн – 3,20-діон.

---

Фарм Група

• Глюкокортикостероїди.

---

Нозології

• J30,1 Алергічний риніт, викликаний пилком рослин.

• J30,2 Інші сезонні алергічні риніти.

• J30,3 Інші алергічні риніти.

• J44 Інша хронічна обструктивна легенева хвороба.

• Астма J45.

• K50 Хвороба Крона [регіонарний ентерит].

---

Код CAS

51333-22-3.

---

Характеристика речовини

Білий або майже білий порошок без запаху, практично не розчиняється у воді і гептані, помірно розчинний в етанолі, добре розчинний у хлороформі. Коефіцієнт розподілу октанол/вода при pH 7,4 дорівнює 1,6·103. Молекулярна маса 430,54.

---

Фармакодинаміка

Фармакологічна дія – протизапальна, протиалергічна, глюкокортикоидное.

Глюкокортикостероїд з вираженою глюкокортикоїдної і слабкою мінералокортикоїдної активністю. У стандартних дослідженнях in vitro та на моделях тварин показано, що афінність будесонида до специфічних рецепторів глюкокортикоїдів перевищує таку для кортизолу в 200 разів, а місцевий протизапальний ефект будесонида в 1000 разів вище, чим у кортизолу. При дослідженні системної активності будесонида в експериментах на тваринах показано, що при п/к введенні ефект будесонида був сильніший, чим у кортизолу, в 40 разів, а при пероральному введенні — в 25 разів.

Пригнічує синтез лейкотрієнів і ПГ, гальмує продукцію цитокінів, попереджає міграцію та активацію запальних клітин.

Підвищує число активних бета-адренорецепторів, відновлює реакцію організму на бета-адренергічні бронхорозширювальні засоби після їх тривалого застосування.

Швидко всмоктується з легенів і ШЛУНКОВО-кишкового тракту. При интраназальном введенні дуже мало всмоктується зі слизової оболонки порожнини носа (тільки 20% потрапляє в системний кровотік). Після інгаляції в альвеоли потрапляє близько 25% дози. Що потрапила у ШЛУНКОВО-частина майже повністю (90%) руйнується (утворюються неактивні метаболіти) при «першому проходженні» через печінку. Біодоступність становить 10% надійшло у шлунок кількості, 25-30% вступника в альвеоли будесонида абсорбується. Смах в плазмі крові досягається через 15-45 хв після інгаляційного та інтраназального введення. Зв’язування з білками плазми становить 88%. Володіє високим системним кліренсом (84 л/год). T1/2 з плазми — 2,8 Виводиться з сечею, частково — з жовчю у вигляді метаболітів.

Після прийому всередину значення Cmax і Tmax варіабельні (Tmax у окремих пацієнтів – від 30 до 600 хв). Системна доступність після одноразової дози вище у пацієнтів з хворобою Крона порівняно зі здоровими добровольцями (21% і 9% відповідно), але наближається до такої здорових добровольців після повторних прийомів. Близько 90% абсорбованого будесонида метаболізується при «першому проходженні» через печінку з участю мікросомальних ферментів (переважно CYP3A4) до 2 основних метаболітів – 6-бета-гідрокси-будесонида і 16-альфа-гидроксипреднизолона (глюкокортикоидная активність метаболітів становить менше 1/100 активності будесонида, з решти кількості близько 90% зв’язується з альбуміном і знаходиться в неактивному стані.

Показана ефективність будесонида (пероральна лікарська форма) при запальних захворюваннях кишечника, в тч при коллагенозном коліті.

Интраназальная форма ефективна при лікуванні неінфекційних запальних процесів в порожнині носа, для запобігання рецидиву поліпів в порожнині носа після їх хірургічного видалення і повного загоєння слизової оболонки.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність.

Потенційна канцерогенність будесонида оцінювалася у тривалих дослідженнях у щурів і мишей. Не виявлено канцерогенної ефекту будесонида у мишей при пероральному прийомі протягом 91 тижнів у дозах до 200 мкг/кг/добу (600 мкг/м2/добу, приблизно 0,1 МРДЧ при перерахунку на площу поверхні тіла).

У дворічному дослідженні у щурів лінії Sprague-Dawley було виявлено статистично значуще підвищення частоти виникнення гліом ” у самців щурів, які отримували внутрішньо дози будесонида 50 мкг/кг/добу (300 мкг/м2/добу); аналогічних змін не спостерігалося у самців при дозах 10 та 25 мкг/кг/добу (60 і 150 мкг/м2/добу) і у самок при всіх досліджених дозах. У 2 дворічних додаткових дослідженнях у самців щурів лінії Fischer і Sprague-Dawley при дозах 50 мкг/кг/добу (менше МРДЧ при перерахунку на площу поверхні тіла) не було зафіксовано збільшення частоти виникнення гліом ” порівняно з іншими глюкокортикоїдами (преднізолон і триамцинолон). Однак на тлі всіх 3 досліджених глюкокортикоїдів спостерігалося статистично значуще підвищення частоти гепатоцелюлярних пухлин у щурів.

Не виявлено мутагенних і кластогенных властивостей будесонида у ряді стандартних тестів.

При п/к введенні щурам будесонида в дозах до 80 мкг/кг/добу (менше МРДЧ при перерахунку на площу поверхні тіла) не було зафіксовано несприятливого впливу на фертильність, але відмічалося зменшення збільшення маси у самок разом зі зниженням життєздатності дитинчат в пренатальному періоді, при народженні і в період вигодовування. При дозах 5 мкг/кг/добу (30 мкг/м2/добу) аналогічних ефектів не відзначалося.

Вагітність.

Як і інші кортикостероїди, будесонид чинив тератогенну і ембріотоксичну дію у кроликів і пацюків. В експериментальних дослідженнях на тваринах (щури, кролі) показано, що п/к введення будесонида призводить до виникнення вроджених вад розвитку плода (переважно дефекти скелета).

---

Показання до застосування

Інгаляційно. Бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легенів.

Всередину. Хвороба Крона з залученням клубовій та/або висхідній ободової кишки (для індукції ремісії при легкій і середньотяжкій формах).

Інтраназально. Сезонний та цілорічний алергічний риніт.

---

Протипоказання

Гіперчутливість. Для інгаляційного застосування: активна форма туберкульозу легенів. Грибкові інфекції органів дихання; для перорального застосування: інфекції ШКТ (бактеріальні. Грибкові. Амебні. Вірусні). Тяжкі порушення функції печінки. Дитячий вік; для інтраназального використання: грибкові. Бактеріальні та вірусні інфекції органів дихання. Туберкульоз органів дихання.

---

Обмеження до використання

Для перорального застосування. Туберкульоз, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, остеопороз, пептична виразка, глаукома, катаракта, обтяжений сімейний анамнез щодо цукрового діабету або глаукоми.

---

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

При вагітності можливо тільки в тому випадку, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода (адекватні та строго контрольовані дослідження щодо застосування під час вагітності не проведено). Дітей, матері яких у період вагітності отримували значні дози кортикостероїдів, слід уважно спостерігати (можлива гіпофункція надниркових залоз). У жінок дітородного віку до початку терапії повинна бути виключена можлива вагітність, під час лікування — застосовуватися надійні методи контрацепції.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

---

Побічні ефекти

При інгаляціях. Дисфонія, біль у горлі, сухість або подразнення порожнини рота або глотки, кашель; менш часто – кандидоз слизової оболонки порожнини рота, нудота, фарингіт, парадоксальний бронхоспазм.

При пероральному прийомі.

З боку нервової системи і органів чуття. Депресія, ейфорія, дратівливість, глаукома, катаракта.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): підвищення АТ, підвищений ризик тромбоутворення, васкуліт (синдром відміни після тривалого лікування).

З боку органів ШКТ. Біль в епігастральній ділянці, диспептичні явища, дуоденальна виразка, панкреатит.

З боку ендокринних органів. Синдром Кушинга. В тч місяцеподібне обличчя. Ожиріння тулуба; цукровий діабет. Зниження толерантності до глюкози. Затримка натрію з формуванням набряків. Гіпокаліємія. Зниження функції або атрофія кори надниркових залоз. Порушення секреції статевих гормонів (аменорея. Гірсутизм. Імпотенція).

З боку опорно. Рухового апарату – м’язова слабкість, остеопороз, асептичний некроз кісток (голівки стегнової та плечової).

З боку шкірних покривів. Алергічна екзантема, червоні стриї, петехії, экхимоз, стероїдні вугри, погіршення загоєння ран, контактний дерматит.

Інші. Підвищений ризик виникнення інфекційних захворювань.

При інтраназальному застосуванні. Печіння, подразнення слизової носа, чхання, кандидомікоз.

---

Взаємодія

Інгібітори цитохрому P450 (в тч кетоконазол, еритроміцин, циклоспорин) можуть уповільнювати метаболізм і посилювати глюкокортикоїдний ефект. Будесонид може посилювати дію серцевих глікозидів (внаслідок дефіциту калію); салуретики можуть збільшувати гіпокаліємію. Одночасне застосування циметидину та будесонида може призводити до незначного підвищення рівня будесонида в плазмі (клінічного значення не має). Омепразол (при одночасному призначенні) не чинить впливу на фармакокінетику будесонида.

Актуалізація інформації.

Взаємодія з інгібіторами CYP3A4.

Оскільки будесонид метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4, інгібітори CYP3A4 можуть сповільнювати його метаболізм, збільшувати рівень у крові і посилювати ефект.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні будесонида на тлі тривалого лікування інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, атазанавір, індинавір, саквінавір, нелфінавір, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин і тд;).

Джерело інформації.

Rxlistcom[Оновлено. 14,02,2013].

Взаємодія з кетоконазолом.

Кетоконазол значно підвищує плазмову концентрацію будесонида і підсилює його глюкокортикоїдний ефект. Спільне пероральне застосування кетоконазолу і будесонида викликало збільшення системного впливу будесонида в 3-8 разів.

Так, кетоконазол (в дозі 200 мг 1 раз на добу) підвищував плазмову концентрацію будесонида при прийомі всередину (в дозі 3 мг 1 раз на добу) у середньому в 6 разів. При прийомі кетоконазолу через 12 год після прийому будесонида концентрація останнього в плазмі крові збільшувалася в середньому в 3 рази. Прийом 100 мг кетоконазолу 2 рази в день збільшував концентрацію в плазмі перорально застосованого будесонида (10 мг одноразово) у середньому в 7,8 рази.

Інформація про подібне взаємодії з кетоконазолом при прийомі будесонида у вигляді інгаляції відсутня, однак передбачається, що і в цьому випадку слід очікувати збільшення концентрації будесонида в плазмі крові.

У разі необхідності спільного призначення кетоконазолу і будесонида слід збільшити час між застосуванням ЛЗ до максимально можливого, а також розглянути можливість зниження дози будесонида.

Джерела інформації.

База даних РЛС.

Rxlistcom[Оновлено. 15,02,2013].

---

Передозування

Симптоми хронічного передозування. Прояви гіперкортицизму.

Лікування. Скасування будесонида шляхом поступового зниження дози.

---

Спосіб застосування та дози

Інгаляційно, внутрішньо, інтраназально.

---

Заходи обережності застосування

При тривалому застосуванні можливий розвиток кандидозу.

Будесонид може пригнічувати функцію гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи. Перед оперативним втручанням або впливом іншого стресового фактора рекомендується додаткове призначення системних глюкокортикоїдів.

Загальні відомості

Пацієнтам з наявністю задишки, хронічного кашлю та виділенням мокротиння ставиться попередній діагноз ХОЗЛ. Що це за захворювання? Дана абревіатура розшифровується як «хронічна обструктивна хвороба легень».

Це захворювання пов’язане з підвищеним запальною відповіддю легеневої тканини на дію вдихуваних частинок або газів. Захворювання характеризується прогресуючим, незворотних (на кінцевих стадіях) порушенням бронхіальної прохідності.

Відмінною рисою його є прогресуюче обмеження швидкості повітряного потоку, що підтверджується тільки після проведення спірометрії — обстеження, яке дозволяє оцінити стан легеневої вентиляції.

Показник ОФВ1 (об’єм форсованого видиху за першу хвилину) — це об’єктивний критерій бронхіальної прохідності і ступеня вираженості обструкції. За величиною ОФВ1 оцінюють стадію захворювання, судять про прогресування і оцінюють проведене лікування.

Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ), що це таке, як воно виникає і які процеси лежать в основі? Обмеження швидкості повітряного потоку викликається ураженням дрібних бронхів (розвивається звуження бронхів — обструктивний бронхіоліт) і руйнуванням паренхіми (з часом виникає емфізема).

Ступінь переважання цих двох процесів в легеневій тканині різна у різних хворих, але спільним є одне — саме хронічне запалення термінальних дихальних шляхів викликає ці зміни. Загальний код даного захворювання за МКХ-10 J44 (Інша хронічна обструктивна легенева хвороба).

ХОЗЛ розвивається у дорослих і більшість хворих скаржиться на задишку, кашель, часті зимові застуди. Існує багато причин, які викликають це захворювання. Однією з причин, що сприяють виникненню, є вроджена патологія легень і хронічні запальні захворювання легень, які виникають в дитячому віці, тривають у підлітків і переходять в ХОЗЛ у дорослих.

Відомості і вчення про ХОЗЛ постійно змінюються, вивчаються можливості найбільш ефективного лікування та збільшення тривалості життя. Проблема настільки актуальна, що в 1997 р. Міжнародною групою експертів з ХОЗЛ прийнято рішення про створення Глобальної ініціативи з ХОЗЛ (GOLD).

Глобальна ініціатива з ХОЗЛ веде моніторинг цього захворювання і являє лікарям документи, які є основою для діагностики та лікування ХОЗЛ. Дані корисні не лише лікарям, але і студентам, що вивчають внутрішні хвороби.

Особливо необхідно спиратися на цей документ, якщо пишеться історія хвороби ХОЗЛ, оскільки в документі повністю представлені причини захворювання, всі етапи його розвитку, діагностика. Історія хвороби по терапії буде написана грамотно, оскільки в документі представлена клініка захворювання, запропоновано формулювання діагнозу та надано докладні клінічні рекомендації з лікування різних груп пацієнтів залежно від тяжкості захворювання.

Патогенез ХОЗЛ

Патогенез представляється наступними механізмами:

• дратівливі чинники викликають запальний процес бронхолегеневої системи;
• виникає посилена відповідь на запальний процес, механізми якого недостатньо з’ясовані (може бути генетично обумовлений);
• патологічний відповідь виражається в деструкції легеневої тканини, що пов’язано з порушенням балансу між протеїназами та антипротеиназами (в легеневої тканини відзначається надлишок протеїназ, що руйнують нормальну паренхіму);
• підвищення коллагенообразования (фіброз), структурні зміни дрібних бронхів і їх звуження (обструкція), яка збільшує опір дихальних шляхів;
• обструкція дихальних шляхів ще більше перешкоджає виходу повітря під час видиху (створюються «повітряні пастки»), розвивається емфізема (підвищення повітряності тканини легень із-за неповного випорожнення альвеол при видиху), яка в свою чергу теж тягне освіта «повітряних пасток».

У хворих на ХОЗЛ виявляється підвищення концентрацій маркерів окисного стресу в мокроті і крові. Окислювальний стрес посилюється при загостреннях. У результаті нього і надлишку протеїназ ще більше посилюється запальний процес в легенях.

Запальний процес триває навіть тоді, коли хворий припиняє куріння. Вираженість запалення в дрібних бронхах, фіброзу їх і наявність ексудату (мокротиння) відбивається на ступені зниження об’єму форсованого видиху за першу секунду і відношення ОФВ1/ФЖЕЛ.

Обмеження швидкості повітряного потоку негативно позначаються на роботі серця і газообміні. Порушення газообміну призводять до гіпоксемії та гіперкапнії. Транспорт кисню і вуглекислого газу по мірі прогресування хвороби погіршується.

В основі загострень і прогресування захворювання лежить запальна реакція. Вона починається з пошкодження клітин слизової дихальних шляхів. Потім у процес втягуються специфічні елементи (макрофаги, нейтрофіли, активуються інтерлейкіни, фактор некрозу пухлини, лейкотриен B4).

Класифікація ХОЗЛ

Міжнародною програмою GOLD від 2014 року запропонована спирометрическая класифікація, яка відображає ступеня тяжкості (або стадії) обструкції.

Але спірометричної оцінки мало, необхідна також чітка оцінка симптомів і ризику загострення у даного хворого. У 2011 р запропоновано комплексну класифікацію, яка враховує виразність симптомів і частоту загострень. У зв’язку з цим, всі пацієнти у міжнародній програмі GOLD діляться на 4 категорії:

• A — низький ризик загострення, симптоми невиражені, менше одного загострення за рік, GOLD 1-2 (по спірометричної класифікації).
• B — низький ризик загострення симптомів більше, чим у попередній групі, менше одного загострення за рік, GOLD 1-2 (по спірометричної класифікації).
• C — високий ризик загострень, більш двох загострень на рік, GOLD 3-4.
• D — високий ризик загострень, більше симптомів, чим у групі С, більше двох загострень на рік, GOLD 3-4.

У клінічній класифікації більш детально представлені клінічні ознаки захворювання, що визначають ступінь тяжкості.

В даній класифікації середнього ступеня тяжкості відповідає категорія Ст.

Стабільний стан (ремісія) характеризується тим, що вираженість симптомів практично не змінюється протягом тривалого часу (тижні і місяці).

Загострення — це період погіршення стану, яке проявляється наростанням симптоматики і погіршенням функції зовнішнього дихання. Триває від 5 днів і більше. Загострення можуть поступово починатися або стрімко з розвитком гострої дихальної недостатності.

ХОЗЛ — захворювання, яке об’єднує багато синдроми. На сьогоднішній день відомо два фенотипу хворих:

• Эмфизематозный тип (переважає задишка, у хворих виявляється панацинарна емфізема, за зовнішнім виглядом їх визначають як «рожеві пыхтельщики»).
• Бронхитический тип (переважає кашель з мокротинням і часті респіраторні інфекції, у хворих при дослідженні визначається центроацінарная емфізема, а за зовнішнім виглядом це «синюшні отечники»).

Причини

Етіологія (причини і умови виникнення захворювання) досі вивчається, але на сьогоднішній день точно встановлено, що ХОЗЛ розвивається при взаємодії генетичних факторів і несприятливих чинників навколишнього середовища. Серед основних причин виділяються:

• Тривале паління. Найчастіше захворюваність має пряму залежність від цього чинника, але при рівних умовах має значення генетична схильність до захворювання.
• Генетичний фактор, пов’язаний з важкою спадковою недостатністю α1-антитрипсину. Дефіцит α1-антитрипсину викликає деструкцію легеневої тканини і розвиток емфіземи.
• Атмосферне забруднення повітря.
• Забруднення повітря в житлових приміщеннях (опалення деревиною і биоорганическим паливом у приміщеннях з поганою вентиляцією).
• Вплив професійних факторів (органічна і неорганічна пил, газ, дим, хімічні реагенти, пар). У зв’язку з цим у цих хворих розглядається ХОЗЛ як професійне захворювання.
• Бронхіальна астма та хронічний бронхіт у курців, які збільшують ризик розвитку ХОЗЛ.
• Вроджена патологія бронхолегеневих структур. Внутрішньоутробне пошкодження легенів, неправильне їх розвиток підвищує ризик формування даного захворювання у дорослих. Гіпоплазія легенів поряд з іншими вадами розвитку бронхолегеневих структур (секвестрація легенів, вади стінки трахеї і бронхів, кісти легенів, вади розвитку вен і артерій легенів) є причиною постійного бронхолегеневого запалення і основою для хронічного запального процесу. Гіпоплазія легень — незрілість легеневої паренхіми, зменшення кількості розгалужень бронхів у поєднанні з їх неповноцінною стінкою. Гіпоплазія легень зазвичай розвивається на 6-7 тижні розвитку ембріона.
• Муковісцидоз. Захворювання проявляється в ранньому віці, протікає з гнійним бронхітом і тяжкою дихальною недостатністю.

До факторів ризику відносяться: сімейний анамнез, часті інфекції дихальних шляхів у дитячому віці, мала вага при народженні, туберкульоз і вік (старіння дихальних шляхів і паренхіми нагадують процеси, які відбуваються при ХОЗЛ).

Етіологія. Розвитку ХОЗЛ сприяє куріння, професійні шкідливості (пил, дратівливі речовини, дим, пар тощо), забруднення повітря (домашнє — продуктами згоряння органічного палива, запахами приготовленої їжі, опалювальних приладів).

Генетичні особливості. ХОЗЛ розвивається не у всіх осіб, що мають дефекти антитрипсину, що призводять до раннього розвитку панлобулярной емфіземи. Емфізема внаслідок недостатності: • a1 – антитрипсину (*107400, мутації генів PI, AAT, 14q32.

1, Â) — цироз печінки, відсутність a1 – глобулинового піку при електрофорезі білків сироватки крові, незначна кількість a1 – антитрипсину сироватки і панлобулярная (охоплює всі відділи) емфізема, більш виражена в базальних відділах легень • Недостатність a2 – макроглобуліну. (*103950, 12p13.3–p12.3, Â).

Патогенез. Запальний процес індукується різними поллютантами і газами. Тютюновий дим володіє безпосереднім шкідливою дією на легеневу тканину і здатністю викликати запальні зміни.

Хронічний запальний процес дихальних шляхів, легеневої паренхіми та судин характеризується підвищеною кількістю макрофагів, Т – лімфоцитів і нейтрофілів. Активовані запальні клітини виділяють велику кількість медіаторів запалення (лейкотриен В4, ІЛ – 8, ФНП – a та ін

), здатні пошкоджувати структуру легенів і підтримувати запалення. Крім запалення, істотне значення в патогенезі ХОЗЛ мають дисбаланс протеолітичних ферментів і антипротеиназ, оксидативний стрес • Бронхитический компонент •• На ранній стадії у дрібних бронхах (діаметр {amp}lt;

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

2 мм) виявляють бактеріальне обсіменіння, запалення, закупорку слизом, перибронхиолярный фіброз та облітерацію •• При сформованої патології — гіперплазія слизових залоз, серозне запалення і набряк;

бронхоспазм і закупорка дихальних шляхів секретом призводять до бронхіальної обструкції • Эмфизематозный компонент •• Руйнування альвеолярних стінок і підтримуючих структур веде до утворення значно розширених повітряних просторів •• Підвищення повітряності тканини легень призводить до звуження дихальних шляхів при динамічному спадении під час видиху (експіраторний колапс бронхів) •• Руйнування альвеолярно – капілярної мембрани знижує дифузійну здатність легенів.

Патоморфологія. Патологічні зміни у великих і периферичних бронхах, легеневій паренхімі і легеневих судинах. В трахеї, бронхах і бронхіолах діаметром більше 2-4 мм запальні клітини інфільтрують поверхневий епітелій.

Спостерігається також гіперсекреція слизу. Пошкодження та відновлення бронхіальної стінки циклічно повторюються, відбувається структурна її ремоделювання, підвищення вмісту колагену та утворення рубцевої тканини, що звужує просвіт і приводить до фіксованої обструкції дихальних шляхів.

Микродеструкция легеневої паренхіми призводить до розвитку центрилобулярной емфіземи, звідси — дилатація і деструкція респіраторних бронхіол. Потовщення інтими судин є їх першим структурним зміною з подальшим збільшенням вмісту гладком’язових елементів і інфільтрацією судинної стінки запальними клітинами.

Фарм Група

• Глюкокортикостероїди.

Фармакологічна дія – протизапальна, протиалергічна, глюкокортикоидное. Глюкокортикостероїд з вираженою глюкокортикоїдної і слабкою мінералокортикоїдної активністю. У стандартних дослідженнях in vitro та на моделях тварин показано, що афінність будесонида до специфічних рецепторів глюкокортикоїдів перевищує таку для кортизолу в 200 разів, а місцевий протизапальний ефект будесонида в 1000 разів вище, чим у кортизолу.

При дослідженні системної активності будесонида в експериментах на тваринах показано, що при п/к введенні ефект будесонида був сильніший, чим у кортизолу, в 40 разів, а при пероральному введенні — в 25 разів.

Пригнічує синтез лейкотрієнів і ПГ, гальмує продукцію цитокінів, попереджає міграцію та активацію запальних клітин. Підвищує число активних бета-адренорецепторів, відновлює реакцію організму на бета-адренергічні бронхорозширювальні засоби після їх тривалого застосування.

Швидко всмоктується з легенів і ШЛУНКОВО-кишкового тракту. При интраназальном введенні дуже мало всмоктується зі слизової оболонки порожнини носа (тільки 20% потрапляє в системний кровотік). Після інгаляції в альвеоли потрапляє близько 25% дози.

Що потрапила у ШЛУНКОВО-частина майже повністю (90%) руйнується (утворюються неактивні метаболіти) при «першому проходженні» через печінку. Біодоступність становить 10% надійшло у шлунок кількості, 25-30% вступника в альвеоли будесонида абсорбується.

Смах в плазмі крові досягається через 15-45 хв після інгаляційного та інтраназального введення. Зв’язування з білками плазми становить 88%. Володіє високим системним кліренсом (84 л/год). T1/2 з плазми — 2,8 Виводиться з сечею, частково — з жовчю у вигляді метаболітів.

Після прийому всередину значення Cmax і Tmax варіабельні (Tmax у окремих пацієнтів – від 30 до 600 хв). Системна доступність після одноразової дози вище у пацієнтів з хворобою Крона порівняно зі здоровими добровольцями (21% і 9% відповідно), але наближається до такої здорових добровольців після повторних прийомів.

Близько 90% абсорбованого будесонида метаболізується при «першому проходженні» через печінку з участю мікросомальних ферментів (переважно CYP3A4) до 2 основних метаболітів – 6-бета-гідрокси-будесонида і 16-альфа-гидроксипреднизолона (глюкокортикоидная активність метаболітів становить менше 1/100 активності будесонида, з решти кількості близько 90% зв’язується з альбуміном і знаходиться в неактивному стані.

Показана ефективність будесонида (пероральна лікарська форма) при запальних захворюваннях кишечника, в тч при коллагенозном коліті. Интраназальная форма ефективна при лікуванні неінфекційних запальних процесів в порожнині носа, для запобігання рецидиву поліпів в порожнині носа після їх хірургічного видалення і повного загоєння слизової оболонки.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність. Потенційна канцерогенність будесонида оцінювалася у тривалих дослідженнях у щурів і мишей. Не виявлено канцерогенної ефекту будесонида у мишей при пероральному прийомі протягом 91 тижнів у дозах до 200 мкг/кг/добу (600 мкг/м2/добу, приблизно 0,1 МРДЧ при перерахунку на площу поверхні тіла).

У дворічному дослідженні у щурів лінії Sprague-Dawley було виявлено статистично значуще підвищення частоти виникнення гліом ” у самців щурів, які отримували внутрішньо дози будесонида 50 мкг/кг/добу (300 мкг/м2/добу);

аналогічних змін не спостерігалося у самців при дозах 10 та 25 мкг/кг/добу (60 і 150 мкг/м2/добу) і у самок при всіх досліджених дозах. У 2 дворічних додаткових дослідженнях у самців щурів лінії Fischer і Sprague-Dawley при дозах 50 мкг/кг/добу (менше МРДЧ при перерахунку на площу поверхні тіла) не було зафіксовано збільшення частоти виникнення гліом ” порівняно з іншими глюкокортикоїдами (преднізолон і триамцинолон).

Однак на тлі всіх 3 досліджених глюкокортикоїдів спостерігалося статистично значуще підвищення частоти гепатоцелюлярних пухлин у щурів. Не виявлено мутагенних і кластогенных властивостей будесонида у ряді стандартних тестів.

При п/к введенні щурам будесонида в дозах до 80 мкг/кг/добу (менше МРДЧ при перерахунку на площу поверхні тіла) не було зафіксовано несприятливого впливу на фертильність, але відмічалося зменшення збільшення маси у самок разом зі зниженням життєздатності дитинчат в пренатальному періоді, при народженні і в період вигодовування.

При дозах 5 мкг/кг/добу (30 мкг/м2/добу) аналогічних ефектів не відзначалося. Вагітність. Як і інші кортикостероїди, будесонид чинив тератогенну і ембріотоксичну дію у кроликів і пацюків.

Симптоми ХОЗЛ

Клінічні прояви

• Скарги: епідеміологічний критерій ХОЗЛ — хронічний продуктивний кашель тривалістю понад 3 міс на рік протягом 2 та більше років поспіль; задишка експіраторного характеру, що наростає з часом, що підсилюється під час загострення.

• Фізикальне обстеження: при огляді (на пізніх стадіях) участь допоміжної дихальної мускулатури; при аускультації — подовжений видих, сухі розсіяний хрипи при спокійному диханні, свистячі хрипи при форсованому видиху, вологі хрипи частіше при загостренні;

• Лабораторні дані: в період загострення лейкоцитоз, збільшення ШОЕ, нейтрофільний палочкоядерний зсув; при тяжкому перебігу — поліцитемія (еритроцитоз), гіперкапнія, гіпоксемія, зниження вмісту a1 – антитрипсину в сироватці і відсутність a1 – глобулинового піку при електрофорезі білків сироватки;

• Інструментальні дані •• Спірометрія — критерій діагнозу і ваги (зниження об’єму форсованого видиху за 1 с (ОФВ1) з одночасним зменшенням індексу Тіффно, мінімальна динаміка параметрів (менш чим на 15% від вихідних) після введення бронходилататоров;

ознаки легеневої гіпертензії •• Рентгенографія органів грудної клітини при ХОЗЛ дозволяє виявити посилення і деформацію бронхолегеневого малюнка, при емфіземі — серце нормальних розмірів, підвищена прозорість легеневої тканини, сплощення діафрагми і бульозні зміни

Типи ХОЗЛ. Виділяють 2 класичних типу ХОЗЛ, що мають різні назви. Емфізематозних хворих із задишкою (ХОЗЛ типу А) відносять до «рожевим пыхтелкам», бронхитичных пацієнтів з характерним кашлем (ХОЗЛ типу Б) — до «синім отечникам».

• «Сині отечники» страждають переважно хронічним бронхітом •• Продуктивний кашель •• Епізодична задишка •• Збільшення маси тіла у молодому віці •• Аускультація: сухі хрипи •• Нерідко розвивається легеневе серце з ознаками правошлуночкової недостатності •• Важка гіпоксемія і гіперкапнія як результат стомлення дихальних м’язів або зниження центральної стимуляції дихання •• Поліцитемія •• Поліпшення показників ФЗД після інгаляції бронходилататоров •• Дифузійна здатність легень страждає незначно.

• Частіше спостерігають змішані варіанти, що поєднують ознаки «рожевих пыхтелок» і «синіх отечников».

Хронічна обструктивна хвороба легень проявляється прогресуючою задишкою, кашлем з мокротою. Вираженість цих симптомів може змінюватися щодня. Основні симптоми ХОЗЛ у дорослого — задишка та відчуття нестачі повітря. Саме задишка є головною причиною інвалідизації хворих.

Такі ознаки, як постійний кашель і мокротиння, часто є першими проявами захворювання. Хронічний кашель з мокротою можуть з’явитися за багато років до розвитку бронхіальної обструкції. Разом з тим, бронхообструкция може розвинутися і без попереднього хронічного кашлю.

Аускультація виявляє сухі хрипи, які виникають на вдиху або видиху. У той же час відсутність хрипів не виключає діагноз. Кашель найчастіше недооцінюється пацієнтами і вважається наслідком куріння.

Спочатку він присутній періодично, а з часом — кожен день і практично постійно. Кашель при ХОЗЛ може бути без мокротиння, а поява її у великій кількості свідчить про бронхоектазів.

При тяжкому та вкрай тяжкому перебігу у хворого з’являються втома, втрата ваги, відсутність апетиту, депресія і тривожність. Дані симптоми асоціюються з ризиком загострень і мають несприятливе прогностичне значення.

При сильному кашлі можуть з’являтися кашлевые непритомність, які пов’язані з швидким збільшенням внутрішньогрудного тиску при кашлі. При сильному кашлі можуть виникати перелом ребер. Набряк нижніх кінцівок — ознака розвитку легеневого серця.

В клініці виділяють різні типи: эмфизематозный і бронхитический. Эмфизематозный тип — це пацієнти зниженого харчування і у них відсутній ціаноз. Основна скарга — задишка і збільшена робота дихальних м’язів.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Хворий дихає поверхнево і видихає повітря через полусомкнутые губи («пихкає»). Характерна поза хворого: в положенні сидячи, вони нахиляють тулуб вперед і впираються руками об ноги, полегшуючи тим самим собі подих.

Бронхитический тип — хворі внаслідок вираженої гіпоксемії ціанотичні і набряклі на увазі серцевої недостатності («синюшні отечники»). Задишка незначна, а основним проявом є мокротою кашель і ознаки гіперкапнії (тремор, головний біль, сплутана мова, постійне занепокоєння).

При обстеженні виявляються легеневе серце.Загострення ХОЗЛ провокуються бактеріальної або вірусної інфекцією, несприятливими факторами середовища. Проявляється посиленням всіх симптомів, погіршенням спірографічних показників і тяжкою гіпоксемією.

Діагностика

Діагностична тактика. Основа діагностики при зверненні — виявлення хворих з хронічним кашлем і виключення інших причин кашлю (дослідження мокротиння, рентгенографія); оптимальна діагностика — виявлення при скринінговому дослідженні ФЗД (зниження ОВФ1).

Супутні захворювання, що обтяжують перебіг і погіршують прогноз ХОЗЛ: ожиріння, синдром нічного апное, серцева недостатність, СД, артеріальна гіпертензія.

Діагностика захворювання починається з опитування хворого та збору скарг. Нижче наведені основні моменти, на які слід звернути увагу, і ознаки захворювання.

• Спірометрія. Це важливе обстеження для визначення обструкції та її тяжкості. Проведення сприрометрии і постбронходилатационной спірометрії необхідно для діагностики захворювання і визначення ступеня тяжкості. Показник відношення ОФВ1/ФЖЕЛ менше 0,70 після введення бронхолитика (постбронходилатационная спірометрія) підтверджує бронхообструкцию і діагноз. Спірометрія — це також інструмент оцінки стану здоров’я. На підставі порогу 0,70 спирометрическая класифікація виділяє на 4 ступеня тяжкості захворювання.
• Плетизмография. Для пацієнтів з цим захворюванням характерна затримка повітря в легенях (збільшення залишкового об’єму). Плетизмография визначає загальну ємність легенів і залишковий обсяг. По мірі збільшення бронхообструкції розвивається гіперінфляція (збільшується загальна ємність легень, характерна для емфіземи).
• Пульсоксиметрія. Показує ступінь насичення гемоглобіну киснем, після чого робляться висновки про проведення киснетерапії.
• Рентгенографія грудної клітки. Проводиться для виключення раку легенів, саркоїдозу, туберкульозу. При загостренні ХОЗЛ даний метод дослідження проводиться для виключення всіляких ускладнень: пневмонія, плеврит з випотом, пневмоторакс. При легкому ступені ХОЗЛ рентгенологічні зміни часто не визначаються. По мірі прогресування захворювання виявляється емфізема (плоска діафрагма, рентген прозорі простору — булли).
• Комп’ютерна томографія зазвичай не проводиться, але, якщо є сумніви в діагнозі, дослідження дозволяє виявити бульозні зміни та їх поширеність. Проведення КТ необхідно вирішенні питання про хірургічне втручання (зменшення об’єму легені).

Диференціальний діагноз захворювання залежить від віку. У дітей і молодих осіб при виключенні інфекційних захворювань, що протікають з респіраторними симптомами, вірогідним захворюванням є бронхіальна астма.

У дорослих частіше спостерігається ХОЗЛ, тим не менш, диференціальна діагностика у них повинна проводитися з бронхіальною астмою, яка відрізняється по клінічних проявів, анамнезу, але головною відмінністю є оборотність бронхіальної обструкції при бронхіальній астмі.

Лікування

Лікування • Загальна тактика: припинення впливу на легені шкідливих факторів • Режим і дієта: перебування на свіжому повітрі, уникнення переохолодження, контакт з хворими респіраторними інфекціями; щорічна антигрипозна і антипневмококковая вакцинація;

фізичні тренують програми • Лікарське лікування поза загострення: антихолінергічні бронхолітики (іпратропію бромід) або комбінації з β2 – агоністами (інгаляції з балончика, через спейсер або небулайзер), теофиллины тривалої дії.

Інгаляційні ГК при ефективності початкового двотижневого курсу системних стероїдів (поліпшення параметрів ФЗД). Відхаркувальні препарати з властивостями антиоксидантів (ацетилцистеїн, амброксол). Регулярне застосування протикашльових засобів, наркотичних засобів при ХОЗЛ протипоказано.

a1 – Антитрипсин — при його недостатності. Довгострокова оксигенотерапія на стадії III при гіпоксії (paO2 менше 60 мм рт.ст.) • Лікарський лікування при загостренні: інгаляційні b2 – агоністи короткої дії (сальбутамол) на тлі терапії антихолінергічними препаратами (іпратропію бромід), метилксантини з обережністю (контроль сироваткової концентрації).

ЦК в/в або перорально (30-40 мг 10-14 днів per os). Антибіотики лише при наявності гнійного мокротиння (амінопеніциліни, цефалоспорини II – IV поколінь, нові макроліди, пневмотропные фторхінолони III – IV поколінь).

На стадії III оксигенотерапія доповнюється допоміжної вентиляцією • Хірургічне лікування: буллэктомия, оперативна корекція легеневого об’єму, трансплантація легені • Особливості лікування в літньому віці обумовлені наявністю супутніх захворювань (обмеження ксантинів, симпатоміметиків, комбінація з серцево – судинними засобами) • Особливості ведення вагітних і годуючих пов’язані з наростаючою гіпоксемією при ХОЗЛ (контроль оксигенації), можливої тератогенності застосовуваних препаратів.

Ускладнення та їх лікування. Часті інфекції (антибактеріальна терапія); вторинна легенева гіпертензія і легеневе серце (оксигенотерия, зниження тиску в малому колі); вторинна поліцитемія (оксигенотерапія); гостра або хронічна дихальна недостатність.

Профілактика. Боротьба з курінням, оздоровлення виробництва і навколишнього середовища.

Перебіг і прогноз захворювання. Протягом неухильно прогресуюче. Прогноз залежить від швидкості зниження ОФВ1.

Синоніми: хронічний обструктивний бронхіт, обструктивна емфізема.

Скорочення ОВФ1 — об’єм форсованого видиху в першу секунду • ФЖЕЛ — форсована життєва ємність.

МКБ-10 • J43 Емфізема • J44 Інша хронічна обструктивна легенева хвороба

Хронічна обструктивна хвороба легень протікає з періодами ремісії і загострення. Залежно від цього, лікування буде відрізнятися. Лікування підбирається індивідуально, і воно відрізняється в основних групах пацієнтів (групи А, В, С, D, про які говорилося вище).

Застосування лікарських препаратів зменшує вираженість симптомів, знижує частоту загострень, зменшує їхню тяжкість, покращує загальний стан хворого. В результаті лікування підвищується переносимість фізичного навантаження.

Як і чим лікувати ХОЗЛ? Всі препарати при лікуванні ХОЗЛ можна розділити на основні групи:

• Бронхолітики. Вони підвищують об’єм форсованого видиху і змінюють інші показники спірометрії. Це відбувається за рахунок розслаблення мускулатури бронхів, що усуває перешкоду для виведення повітря. Бронхолітики можуть застосовуватися за потреби або регулярно. Вони представлені різними групами препаратів — β2-агоністи (короткої дії і тривалого). Інгаляційні короткодействующие β2-агоністи є препаратами «рятувальниками» і застосовуються для купірування бронхоспазму, а для тривалого контролю над симптомами застосовуються інгаляційні засоби тривалої дії. Препарати з дозуванням короткої дії: Фенотерол (дозований інгалятор доза 100 мкг), Сальбутамол (дозований інгалятор доза 100 мкг), Тербуталін (порошковий інгалятор доза 400 мкг). Длительнодействующие: формотерол (Форадил, Атимос, Формотерол Изихейлер), салметерол (Серевентер). Антихолінергічні препарати: короткої дії на основі іпратропію броміду (Атровент, Атровент Н, Іпратропію аэронатив) і довгостроково діючі з діючою речовиною тиотрипия бромід (Спирива, Спирива Респимат). Комбінація β2-агоністів і М-холінолітиків: Беродуал, Беродуал Н, Ипрамол Стери-Неб, Ультибро Бризхалер. Метилксантини (таблетки і капсули Аминофиллин, Еуфілін, Теофілін, Теопек, Теотард).
• Інгаляційні глюкокортикостероїди: Беклометазон, Будесонид, Флутиказон.
• Інгалятори з комбінацією β2-агоністи глюкокортикостероїди: Форадил Компи, Симбикорт Турбухалер, Зенхейл.
• α1-антитрипсинзамещающая терапія. Молоді люди з важким дефіцитом α1-антитрипсину і встановленою емфіземою є претендентами для замісної терапії. Але це лікування дуже дороге і в більшості країн недоступне.
• Муколітичні та антиоксидантні засоби. Широке застосування цих препаратів не рекомендується, тим не менш, у хворих з в’язкою мокротою відзначається поліпшення при застосуванні муколітиків (карбоцистеїн та N-ацетилцистеїн). Є дані на користь того, що ці препарати можуть зменшити частоту загострень.

Найважливіші моменти в призначення бронхолітиків:

• Інгаляційні бронхолітики тривалої дії (і β2-агоністи і М-холіноблокатори) — це основні препарати для підтримуючого лікування. Перелік препаратів тривалої дії розширюється і включає засоби 12-годинної дії (Серевент, Форадил, Атимос, Бретарис Дженуэйр) і 24-годинні (Онбрез Бризхалер, Стриверди Респимат, Спиолто Респимат — комбінований).
• При відсутності ефекту від монотерапії призначають комбінацію β2-агоніста (короткої дії або тривалого) та М-холінолітика.
• Інгаляційні бронхолітики більш ефективні таблетованих форм і мають менше побічних реакцій. Теофілін має низьку ефективність і викликає побічні ефекти, тому його застосовують в тих випадках, коли немає можливості придбати дорогі довгостроково діючі інгаляційні препарати. Багато препарати випускаються для небулайзера у вигляді розчинів. У хворих з низькою швидкістю потоку на вдиху застосування небулайзера має переваги.
• Комбінація бронхолітиків, які мають різні механізми дії, більш ефективні у відношенні розширення бронхів. Комбіновані препарати: Беродуал Н, Спиолто Респимат, Ультибро Бризхалер, Аноро Эллипта, Дуаклир Дженуэйр, Спиолто Респимат.

При призначенні глюкокортикоїдів враховується наступне:

• Обмежити строки застосування системних глюкокортикостероїдів при загостренні 5 днів (доза 40 мг на добу).
• Фенотип ХОЗЛ-астма і наявність еозинофілів у мокротинні — ця група хворих, в якій застосування ГКС (системних та інгаляційних) високоефективно.
• Альтернативою прийому гормонів всередину при загостренні є інгаляційні форми глюкокортикостероїдів. Не рекомендується тривале застосування інгаляційних ГКС, так як вони менш ефективні порівняно з комбінацією β2-агоністи глюкокортикоїди: салметерол/флутиказон (Серетид, Сальмекорт, Тевакомб), формотерол/будесонид (Форадил Комбі, Симбикорт Турбухалер), формотерол/беклометазон (Фостер), формотерол/мометазон (Зенхейл) флутиказон/вилантерол (Релвар Эллипта — понад довгостроково діючий).
• Тривале лікування інгаляційними глюкокортикоїдами допустимо при тяжкій або вкрай важкій формі, частих загостреннях за умови недостатнього ефекту від довгостроково діючих бронхолітиків. Тривале лікування інгаляційними гормональними препаратами призначається тільки за показаннями, оскільки є ризик побічних явищ (пневмонія, переломи).

У хворих групи А є невиражена симптоматика і низький ризик загострень. Таким хворим не показане призначення бронхолітиків, проте іноді у них може виникнути необхідність у застосуванні «за потреби» короткодействующих бронхолітиків.

У хворих групи клінічна картина середнього ступеня тяжкості, але ризик загострень низький. Їм призначаються тривало діючі бронхолітики. У конкретного хворого вибір того чи іншого препарату залежить від ефективності і полегшення стану після його прийому.

При вираженій задишці переходять до наступного етапу лікування — комбінація тривало діючих бронхолітиків різних груп. Також можливе лікування в комбінації короткодействующий бронхолитик теофілін.

У пацієнтів групи С маються незначні скарги, але високий ризик загострень. Для першої лінії застосовують інгаляційні гормональні препарати довгостроково діючі β2-агоністи (довгостроково діючі М-холінолітики). Альтернативною схемою є комбінація тривало діючих бронхолітиків двох різних груп.

У хворих групи D розгорнута картина захворювання і є високий ризик загострень. У першої лінії у даних хворих застосовуються інгаляційні ГКС довгостроково діючі β2-агоністи або довгостроково діючі М-холінолітики.

Таким чином, при середньотяжкій (II) стадії, важку (III) і украй важку (IV) для регулярного застосування підбирається послідовно один з препаратів:

• М-холінолітик короткої дії — Атровент, Атровент Н,Ипратропиум Ейр.
• М-холінолітики тривалої дії — Спирива, Инкруз Эллипта, Спирива Респимат.
• β2-агоністи короткої дії.
• β2-агоністи тривалої дії: Форадил, Атимос, Формотерол Изихайлер, Серевентер, Онбрез Бризхалер, Стриверди Респимат.
• М-холінолітики β2-агоніст.
• М-холінолітики тривалої дії теофиллины.
• β2-агоністи тривалої дії теофиллины.
• Потрійна схема: М-холінолітики інгаляційний β2-агоніст теофиллины або інгаляційний гормональний препарат β2-агоніст (довгостроково діючий) М-холінолітики (довгостроково діючий).
• Допускається поєднання препаратів тривалої дії, які застосовуються постійно і короткої дії — «за потреби», якщо одного препарату недостатньо для контролю задишки.

Форум, присвячений темі лікування, відвідують хворі, що мають захворювання різного ступеня тяжкості. Вони діляться своїми враженнями про препаратах і приходять до висновку, що підбір базисного ефективного препарату — дуже важке завдання для лікаря і хворого.

Показання до застосування

Інгаляційно. Бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легенів. Всередину. Хвороба Крона з залученням клубовій та/або висхідній ободової кишки (для індукції ремісії при легкій і середньотяжкій формах). Інтраназально. Сезонний та цілорічний алергічний риніт.

Гіперчутливість. Для інгаляційного застосування: активна форма туберкульозу легенів. Грибкові інфекції органів дихання; для перорального застосування: інфекції ШКТ (бактеріальні. Грибкові. Амебні. Вірусні).

Дієта

Дієтотерапія спрямована на:

• зменшення інтоксикації;
• поліпшення регенерації;
• зменшення ексудації в бронхах;
• заповнення втрат вітамінів, білків і мінеральних солей;
• стимуляцію шлункової секреції та поліпшення апетиту.

При даному захворюванні рекомендується Дієта №11 або Дієта №15. Вони повністю забезпечують потребу організму в білках, жирах і вуглеводах, активізують імунологічну захист, підвищують захисні сили організму і опірність інфекціям.

Це дієти з високою енергетичною цінністю (3000-3500 ккал і 2600-3000 ккал відповідно), в них підвищений вміст білків – 110-120 г (більше половини складають білки тваринного походження — це повноцінні білки).

Це пов’язано з тим, що хронічний гнійно-запальний процес супроводжується виділенням ексудату, який у великій кількості містить білок. Виникаючі втрати білка з мокротою усуваються підвищеним його споживанням.

Крім того, в процесі хвороби у багатьох хворих з’являється дефіцит ваги. Вміст вуглеводів в дієтах в межах норми. При загостренні вуглеводи зменшують до 200-250 г в день. Дієти різноманітні щодо набору продуктів, що не мають особливих обмежень приготування їжі, якщо це не диктується супутньою патологією шлунково-кишкового тракту.

Передбачається збільшений вміст вітамінних продуктів. У харчуванні таких хворих важливі вітаміни А, С, В, тому раціон збагачується овочами, соками, фруктами, відваром шипшини і пшеничних висівок, пивними дріжджами, обліпихою, смородиною та іншими сезонними ягодами, рослинними оліями і горіхами, печінкою тварин і риб.

Овочі, фрукти, ягоди, соки, м’ясні і рибні бульйони сприяють поліпшенню апетиту, що так важливо для хворих з важким перебігом хвороби. Можна вживати всі продукти за виключенням жирної свинини, м’яса качки і гуски, тугоплавких жирів, гострих спецій.

Зменшення кількості рідини передбачається серцево-судинної декомпенсації. У харчування обов’язково включають продукти з кальцієм (насіння кунжуту, молоко і кисломолочні продукти). Кальцій надає протизапальну і десенсибілізуючу дію. Тим більше необхідний, якщо хворі отримують гормони. Добове вміст кальцію — 1,5 р.

При наявності вираженої задишки приймає легку їжу невеликими порціями. При цьому білок повинен бути легкозасвоюваним: сир, кисломолочні продукти, варена курка або риба, яйця некруто або омлет. При надмірній вазі потрібно обмежувати прості вуглеводи (солодощі, цукор, випічка, печиво, торти, варення та інше). Високе стояння діафрагми при ожирінні ускладнює і без того важке дихання.

Профілактика ХОЗЛ

При даному захворюванні існує специфічна профілактика та профілактика ускладнень, що виникають протягом хвороби.

Специфічна профілактика:

• Відмова від куріння.
• Вжиття заходів щодо поліпшення стану повітря на робочому місці і вдома. Якщо в умовах виробництва неможливо домогтися цього, хворі обов’язково повинні користуватися засобами індивідуального захисту або вирішувати питання про раціональне працевлаштування.

Профілактика ускладнень:

• Також важливим є відмова від куріння, яке ускладнює перебіг захворювання. У цьому вирішальне значення має вольове рішення пацієнта, наполегливі рекомендації лікаря і підтримка близьких. Проте, утриматися від куріння можуть тільки 25% хворих.
• Профілактика загострень захворювання полягає в вакцинації від грипу і пневмококової інфекції, що значно зменшує ризик інфекційних захворювань дихальних шляхів, які є основним фактором, що провокує загострення. Кожному пацієнту рекомендується виконувати вакцинацію, яка найбільш ефективна у осіб похилого віку та хворих з важкими формами захворювання. Застосовуються протигрипозні вакцини, що містять убиті або інактивовані живі віруси. Грипозна вакцина на 50% зменшує смертність при загостренні ХОЗЛ. Також впливає на зниження частоти загострень на тлі захворюваності на грип. Застосування кон’югованих пневмококової вакцини (за даними російських фахівців з Челябінська) зменшує частоту загострень у 4,8 рази за рік.
• Иммунокорректирующая терапія, яка скорочує час загострення, підвищує ефективність лікування і подовжує строки ремісії. З метою імунокорекції застосовуються препарати, які сприяють виробленню антитіл проти основних збудників: Бронхо-Ваксом, ІРС-19, Імудон, Бронхо-мунал, Рибомуніл. ІРС-19 і Імудон — місцеві препарати, які нетривалий час контактують зі слизовими оболонками верхніх відділів респіраторного тракту. Бронхо-Ваксом має серйозну доказову базу ефективності у профілактиці загострень ХОЗЛ. З профілактичною метою препарат приймається протягом місяця по одній капсулі натщесерце. Потім проводиться три курси по 10 днів кожного місяця, з перервою 20 днів. Таким чином, вся схема профілактики триває п’ять місяців. Кількість загострень ХОЗЛ знижується на 29%.
• Важливим аспектом залишається легенева реабілітація — дихальна гімнастика, звичайна фізична активність, піші походи, заняття йогою та інше.
• Загострення ХОЗЛ можуть бути відвернені комплексними заходами: фізичною реабілітацією, адекватним базовим лікуванням (прийом бета-адреноблокатора тривалої дії або М-холінолітика тривалої дії) і вакцинацією. Незважаючи на те, що у хворого є патологія легень, його слід спонукати до фізичної активності та виконання спеціальної гімнастики. Хворі на ХОЗЛ повинні вести максимально можливий для них активний спосіб життя.

Наслідки і ускладнення ХОЗЛ

Можна виділити наступні ускладнення захворювання:

• Гостра і хронічна дихальна недостатність.
• Легенева гіпертензія. Легенева гіпертензія зазвичай розвивається на пізніх стадіях внаслідок гіпоксії та зумовленого нею спазму артерій легенів. У підсумку гіпоксія і спазм призводять до змін стінки дрібних артерій: гіперплазії (посилене розмноження) інтими (внутрішній шар стінки судин) і гіпертрофії м’язового шару судин. У дрібних артеріях спостерігається запальний процес, аналогічний з таким у дихальних шляхах. Всі ці зміни в судинній стінці призводять до підвищення тиску в легеневому колі. Легенева гіпертензія прогресує і в кінцевому рахунку призводить до розширення правого шлуночка і до правошлуночкової недостатності.
• Серцева недостатність.
• Вторинна поліцитемія — збільшення кількості еритроцитів.
• Анемія. Реєструється частіше, чим поліцитемія. Більшість прозапальних цитокінів, адипокинов, білки гострої фази, сироватковий амілоїд А, нейтрофіли, моноцити, які вивільняються при легеневому запаленні мають значення у розвитку анемії. Значення має пригнічення эритроидного паростка, порушення метаболізму заліза, продукція печінкою гепсидина, який пригнічує всмоктування заліза, дефіцит у чоловіків тестостерону, який стимулює еритропоез. Має значення прийом лікарських препаратів — теофілін та інгібітори АПФ пригнічують проліферацію эритроидных клітин.
• Пневмонія. Розвиток пневмонії у даних хворих пов’язане з важким прогнозом. Прогноз погіршується, якщо у хворого є серцево-судинна патологія. Одночасно, пневмонія свою чергу, часто призводить до серцево-судинних ускладнень у вигляді аритмії і набряку легенів.
• Плеврит.
• Тромбоемболія.
• Спонтанний пневмоторакс — скупчення повітря в плевральній порожнині, внаслідок розриву легеневої тканини. У хворих з ХОЗЛ тяжкість пневмотораксу визначається сукупністю процесів: колапсом легені, емфіземою та хронічним запальним процесом. Навіть незначний колапс легені призводить до вираженого погіршення стану хворого.
• Пневмомедиастинум— скупчення повітря в середостінні, що з’являється в результаті розриву термінальних альвеол.

У пацієнтів з ХОЗЛ розвиваються супутні захворювання: метаболічний синдром, порушення функції м’язів, остеопороз, рак легенів, депресія. Супутні захворювання впливають на показники смертності.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

При вагітності можливо тільки в тому випадку, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода (адекватні та строго контрольовані дослідження щодо застосування під час вагітності не проведено).

Дітей, матері яких у період вагітності отримували значні дози кортикостероїдів, слід уважно спостерігати (можлива гіпофункція надниркових залоз). У жінок дітородного віку до початку терапії повинна бути виключена можлива вагітність, під час лікування — застосовуватися надійні методи контрацепції. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Короткий опис

Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) — захворювання, що характеризується частково незворотнім, неухильно прогресуючим обмеженням повітряного потоку, викликане аномальної запальної реакцією легеневої тканини на пошкоджуючі фактори зовнішнього середовища. Під терміном «ХОЗЛ» передбачають поєднання хронічного бронхіту та вторинної емфіземи легенів.

ХОЗЛ заснована на ступені тяжкості захворювання • (підвищений ризик розвитку ХОЗЛ): нормальна спірометрія, хронічні симптоми (кашель, продукція мокротиння) • (легкий перебіг): ОФВ/ФЖЕЛ {amp}lt;70%. ОВФ80% від належного. Наявність/відсутність хронічних симптомів (кашель, продукція мокротиння) • (середньотяжкий перебіг): ОФВ/ФЖЕЛ {amp}lt;70%. 30% £ОВФ1 80%від належного (IIA 50% 80%). (ІІБ 30% 50%). Наявність/відсутність хронічних симптомів (кашель, продукція мокротиння) • (тяжкий перебіг): ОФВ/ФЖЕЛ {amp}lt;70%. ОВФ1 {amp}lt;30% від належного або ОВФ {amp}lt;50% від належного, в поєднанні з дихальною недостатністю (Р менше 8,0 кПа [60 мм рт.ст] у поєднанні або без Р понад 6,7 кПа [50 мм рт.ст.] при диханні на рівні моря) або клінічними ознаками правошлуночкової недостатності.

Статистичні дані. 1849,2 випадків на 100 000 населення старше 18 років; 548,8 випадків — 15-17 років; 307,7 випадків — до 14 років. За даними ВООЗ, поширеність ХОЗЛ серед чоловіків становить 9,34/1000, а серед жінок — 7,33/1000.

Побічні ефекти

При інгаляціях. Дисфонія, біль у горлі, сухість або подразнення порожнини рота або глотки, кашель; менш часто – кандидоз слизової оболонки порожнини рота, нудота, фарингіт, парадоксальний бронхоспазм.

підвищення АТ, підвищений ризик тромбоутворення, васкуліт (синдром відміни після тривалого лікування). З боку органів ШКТ. Біль в епігастральній ділянці, диспептичні явища, дуоденальна виразка, панкреатит.

З боку ендокринних органів. Синдром Кушинга. В тч місяцеподібне обличчя. Ожиріння тулуба; цукровий діабет. Зниження толерантності до глюкози. Затримка натрію з формуванням набряків. Гіпокаліємія. Зниження функції або атрофія кори надниркових залоз.

Порушення секреції статевих гормонів (аменорея. Гірсутизм. Імпотенція). З боку опорно. Рухового апарату – м’язова слабкість, остеопороз, асептичний некроз кісток (голівки стегнової та плечової).

З боку шкірних покривів. Алергічна екзантема, червоні стриї, петехії, экхимоз, стероїдні вугри, погіршення загоєння ран, контактний дерматит. Інші. Підвищений ризик виникнення інфекційних захворювань. При інтраназальному застосуванні. Печіння, подразнення слизової носа, чхання, кандидомікоз.

Взаємодія

Інгібітори цитохрому P450 (в тч кетоконазол, еритроміцин, циклоспорин) можуть уповільнювати метаболізм і посилювати глюкокортикоїдний ефект. Будесонид може посилювати дію серцевих глікозидів (внаслідок дефіциту калію);

салуретики можуть збільшувати гіпокаліємію. Одночасне застосування циметидину та будесонида може призводити до незначного підвищення рівня будесонида в плазмі (клінічного значення не має). Омепразол (при одночасному призначенні) не чинить впливу на фармакокінетику будесонида.

Актуалізація інформації. Взаємодія з інгібіторами CYP3A4. Оскільки будесонид метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4, інгібітори CYP3A4 можуть сповільнювати його метаболізм, збільшувати рівень у крові і посилювати ефект.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні будесонида на тлі тривалого лікування інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, атазанавір, індинавір, саквінавір, нелфінавір, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин і тд;).

Джерело інформації. Rxlistcom[Оновлено. 14,02,2013]. Взаємодія з кетоконазолом. Кетоконазол значно підвищує плазмову концентрацію будесонида і підсилює його глюкокортикоїдний ефект. Спільне пероральне застосування кетоконазолу і будесонида викликало збільшення системного впливу будесонида в 3-8 разів.

Так, кетоконазол (в дозі 200 мг 1 раз на добу) підвищував плазмову концентрацію будесонида при прийомі всередину (в дозі 3 мг 1 раз на добу) у середньому в 6 разів. При прийомі кетоконазолу через 12 год після прийому будесонида концентрація останнього в плазмі крові збільшувалася в середньому в 3 рази.

Прийом 100 мг кетоконазолу 2 рази в день збільшував концентрацію в плазмі перорально застосованого будесонида (10 мг одноразово) у середньому в 7,8 рази. Інформація про подібне взаємодії з кетоконазолом при прийомі будесонида у вигляді інгаляції відсутня, однак передбачається, що і в цьому випадку слід очікувати збільшення концентрації будесонида в плазмі крові.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

У разі необхідності спільного призначення кетоконазолу і будесонида слід збільшити час між застосуванням ЛЗ до максимально можливого, а також розглянути можливість зниження дози будесонида. Джерела інформації. База даних РЛС. Rxlistcom[Оновлено. 15,02,2013].